Загальна вариабельная гипогаммаглобулинемия (овггг) у дітей. Причина та клініка

Загальна вариабельная гипогаммаглобулинемия характеризується нормальним числом і фенотипом В-лімфоцитів. Цей синдром називають також придбаної гипогаммаглобулинемией, оскільки інфекції в даному випадку розвиваються в більш пізньому віці. Характер інфекційних захворювань і їх етіологія у хворих із загальною варіабельною гипогаммаглобулинемии і ХСА подібні, за тим лише винятком, що при ОВГГГ рідко розвивається ЕСНО-вірусний Меніни-гоенцефаліт. На відміну від ХСА, загальна варіабельна гіпогамаглобулінемія зустрічається з майже однаковою частотою у осіб обох статей, починається в більш пізньому віці і інфекції протікають менш важко.

Генетика і патогенез загальної вариабельной гипогаммаглобулинемии

У переважній більшості випадків молекулярний діагноз залишається невстановленою. Загальна вариабельная гипогаммаглобулинемия - це свого роду «звалище» первинних порушень гуморального імунітету, що мають різні генетичні причини. В основі ОВГГГ можуть лежати мутації генів Btk, SH2D1A, CD40L, CD40 і AID (актіваціонно-залежна цитидиндезамінази).

оскільки загальна варіабельна гіпогамаглобулінемія зустрічається у родичів першого ступеня споріднення хворих з виборчим дефіцитом IgA, а у деяких хворих з дефіцитом IgA пізніше розвивається пангіпогаммаглобулінемія, не виключена загальна генетична основа обох синдромів. На це вказує також схожість ряду їх ознак: зниження рівня імуноглобулінів, присутність аутоантитіл, підвищена частота аутоімунних захворювань і злоякісних пухлин. В обох випадках часто виявляються делеции в гені С4-А і рідкісні алелі гена С2, розташованого в області HLA класу III.

хворі з дефіцитом IgA і загальна варіабельна гіпогамаглобулінемія володіють деякими загальними гаплотипами HLA, причому принаймні один з двох загальних гаплотипів зустрічається у 77% хворих. В одній родині з 13 осіб у 2 був дефіцит IgA та у 3 - загальна варіабельна гіпогамаглобулінемія. Всі хворі члени цієї родини мали як мінімум одну копію гаплотипу HLA, характерного для обох синдромів: HLA-DQB1 * 0201, HLA-DR3, C4BSf, C4A-del, Gll-15, Bf-0.4, C2a, HSP70-7.5, ФНО- сх5, HLA-B8 і HLA-A1. Однак той же гаплотип був виявлений у 4 здорових членів цієї родини. Таким чином, його присутність недостатньо для прояву захворювання. Важливу роль відіграють і зовнішні чинники, наприклад застосування фенітоїну, пеницилламина, золота і сульфасалазину.

У крові хворих з загальної вариабельной гипогаммаглобулинемией нормальна кількість В-лімфоцитів з поверхневими імуноглобулінами, а в кірковій речовині лімфатичних вузлів виявляються зрілі лімфоїдні фолікули. Однак при стимуляції В-лімфоцитів PWM in vitro навіть при спільному культивуванні з нормальними Т-лімфоцитами вони не диференціюють в продукують імуноглобуліни клітини. У той же час при стимуляції В-клітин анти-СБ40 і ІЛ-4 або ІЛ-10 в них відбувається перемикання синтезу класів імуноглобулінів та їх секреція. Відсоток Т-клітин і їх субпопуляцій зазвичай в нормі, хоча їхня функція у окремих хворих може бути знижена.

Клінічні прояви загальної вариабельной гипогаммаглобулинемии

дефіцит імуноглобулінів і антитіл в сироватці крові буває не менш вираженим, ніж при ХСА. Часто виявляються аутоантитіла і нормальні або збільшені мигдалини і лімфатичні вузли. Приблизно у 25% хворих знаходять спленомегалию. Нерідко спостерігаються целіакія (з гіперплазією лімфоїдних фолікулів кишечника або без неї), Тімом, осередкове облисіння, гемолітична анемія, атрофічний гастрит, ахлоргидрия і хвороба Аддісона-Бірмера. Зустрічаються також інтерсті-соціальна лимфоидная пневмонія, псевдолімфо-ма, В-клітинні лімфоми, амілоїдоз, гранульоми легких, селезінки, шкіри і печінки без казеозного некрозу.

У жінок 50-60 років з загальної вариабельной гипогаммаглобулинемией лімфоми розвиваються в 438 разів частіше, ніж під час відсутності цієї імунодефіциту. Є дані про тимчасову або постійну ремісії загальної вариабельной гипогаммаглобулинемии при зараженні ВІЛ.