Синдром Віскотта-Олдріча. Імунодефіцит з тромбоцитопенією і екземою

Синдром Віскотта-Олдріча, успадковані як Х-зчеплений рецесивний ознака, характеризується дифузним нейродермитом, тромбоцитопенічна пурпура і підвищеною сприйнятливістю до інфекцій. Мегакаріоцити зберігають нормальний вигляд, але розміри тромбоцитів зменшені.

Генетика і патогенез синдрому Віскотта-Олдріча. Пошкодження виявлені в гені, розташованому на проксимальному плечі Х-хромосоми (ділянка Xpl 1.22-11.23) поблизу центромери. Цей ген кодує 501-членний багатий пролином цитоплазматический білок, який експресується тільки в лімфоцитах і мегакаріоцитів і називається білком синдрому Віскотпта-Ол-дріча (WASP).

WASP пов`язує CDC42H2 і гас, що належать до Rho-сімейства ГТФ. Мабуть, він контролює складання ниток актину, необхідну для утворення мікробульбашок на шляху проходження внутрішньоклітинного сигналу від протеїнкінази С і тирозинкінази. Носіїв дефекту можна виявити по невипадковою інактивації Х-хромосоми в ряді ліній кровотворних клітин або по наявності шкідливої мутації відповідного гена.

Клінічні прояви синдрому Віскотта-Олдріча

У грудному возрастеу дитини з синдромом Віскотта-Олдріча часто спостерігається тривалий кровотеча після обрізання або кривавий пронос. Зниження числа тромбоцитів спочатку не пов`язане з появою антитіл до цих клітин. Дифузний нейродерміт і рецидивні інфекції зазвичай виникають на першому році життя. Причиною середнього отиту, пневмонії, менінгіту та сепсису служать Streptococcus pneumoniae та інші бактерії, що володіють полисахаридной капсулою.

Відео: Владиславу Тихонову потрібна Ваша допомога

пізніше збудниками інфекцій частіше стають P. carinii і герпесвіруси. Тривалість життя хворих рідко перевищує 10-12 років-основні причини смерті - інфекції, кровотечі і обумовлені вірусом Епштейна-Барр злоякісні пухлини. Для синдрому Віскотта-Олдріча характерно порушення гуморального імунної відповіді на полісахаридні антигени: у хворих практично відсутні ізогемагглютінінов і не утворюються антитіла при імунізації полісахаридними вакцинами.

Однак концентрація IgG2 в сироватці, на подив, залишається нормальною. Повторні реакції на білкові антигени також різко ослаблені. Прискорений як синтез, так і розпад альбуміну, IgG, IgA і IgM, і тому концентрації різних імуноглобулінів в сироватці навіть у одного і того ж хворого можуть значно відрізнятися. Найчастіше спостерігаються низький рівень IgM, високий вміст IgA і IgE і нормальна або кілька знижена концентрація IgG. Відсоток Т-лімфоцитів помірно знижений, а реакції лімфоцитів на мітогени в тій чи іншій мірі ослаблені.