Такролімус, кортикостероїди і антитіла для імуносупресії

такролімус. такролімус є макролід з імуносупресивної активністю, що продукується грибами Streptomyces tsukubaensis. За хімічною структурою він відрізняється від циклоспорину, але діє на імунну систему аналогічним чином. Незважаючи на зв`язування специфічними білками, такролімус впливає на експресію ІЛ-2 і його рецептора точно так же, як Циклоспорин. Деяку перевагу такролімусу пов`язано з його накопиченням в печінці і більш активним придушенням печінкових проявів реакція трансплантат проти господаря (РТПХ).
побічні ефекти і лікарські взаємодії такролімусу також схожі з такими циклоспорину. Кожне з цих речовин посилює токсичність іншого.

Відео: Олена Малишева. гранулематоз Вегенера

кортикостероїди. Для лікування або профілактики реакції трансплантат проти господаря (РТПХ) і запобігання відторгнення часто використовують преднизон, зазвичай у поєднанні з іншими імунодепресантами. Кортикостероїди індукують синтез розчинного антагоніста рецепторів інтерлейкінів і тим самим перешкоджають активації і проліферації Т-лімфоцитів під дією ІЛ-1 і ІЛ-6. Оскільки секреція ІЛ-2 частково залежить від ІЛ-1 і ІЛ-6, кортикостероїди опосередковано блокують ефекти і цього інтерлейкіну.
Стимулюючи продукцію інгібітора фосфоліпази А2 липокортина, кортикостероїди пригнічують утворення запальних простагландинів і прискорюють протизапальні реакції. Крім того, вони руйнують невеликі групи активованих лімфоцитів і гальмують міграцію моноцитів в вогнища запалення. Неспецифічні імуносупресивні ефекти кортикостероїдів (так само як і інших імунодепресантів) значно підвищують ризик опортуністичних інфекцій у хворого. Тривале застосування цих сполук загрожує уповільненням зростання, зміною зовнішності (кушингоїдний вигляд), артеріальною гіпертонією, катарактою, шлунково-кишковими кровотечами, панкреатитом, психозами, гіперглікемією, остеопорозом, асептичним некрозом голівки стегна.

антитіла. Антітімоцітпарний імуноглобулін - це препарат гетерологичних антитіл до ТИМОЦИТАХ людини, одержуваних з сироватки коней, кроликів та інших тварин. Ці антитіла мають потужний імуносупресивної властивістю і використовуються як в підготовці хворих до трансплантації, так і в лікуванні резистентної РТПХ. Побічні ефекти антітімоцітарний імуноглобуліну включають лихоманку, зниження артеріального тиску, кропив`янку, тахікардію, задишку, озноб, міалгія і сироваткову хворобу. Можливий розвиток анафілактичного шоку. Для ослаблення цих ефектів застосовують діфенгідрамін, ацетамінофен і гідрокортизон.

Окремо або в поєднанні з цитотоксичними засобами використовують і інші антитіла, наприклад до CD33 (гемтузумаб озогаміцін) або до CD20 (ритуксимабу). Вони діють не тільки на клітини імунної системи, але і на пухлинні клітини, які експресують ці білки. При рецидивах РТПХ препарати таких антитіл забезпечували повну ремісію. В даний час їх застосовують в поєднанні зі звичайними засобами підготовки хворих до трансплантації. Ритуксимаб - препарат вибору при посттрансплантаційному лімфопроліферативного хвороби, викликаної вірусом Епштейна-Барр. У лікуванні рефрактерної РТПХ можуть виявитися корисними і антитіла до цитокінів (ФНП, ІЛ-1, ІФН-у), що блокують цитокіновий каскад.

Застосовувався спочатку як седативний засіб, талідомід пройшов перші дві фази клінічних випробувань на хворих з хронічною рефрактерній РТПХ або з високим ризиком розвитку цієї реакції. У першому випадку він виявився ефективним в 59% спостережень (загальна виживаність 76%), а в другому - в 48%. У III фазі клінічних випробувань виявилася погана переносимість високих доз препарату, яка вимагала їх зниження. Профілактичний ефект був відсутній.