Транспорт статевих гормонів. Статеві гормони зв`язуючий глобулін (пгсг)

стероїдні гормони не належать до водорозчинних речовин, тому для їх доставки до тканин-мішеней необхідні транспортні білки. Існує два типи транспортних білків: неспецифічні білки-переносники, такі як альбумін або транстиретин, і специфічні білки-переносники, такі як тироксинзв`язуючого глобулін, статеві гормони зв`язуючий глобулін (ПГСГ) і транскортином. Обидва типи синтезуються в печінці.
У вільній циркуляції в крові знаходиться лише менше 2% яєчникових стероїдних гормонів, решта переважно пов`язані з ПГСГ і альбуміном.

Статеві гормони зв`язуючий глобулін (ПГСГ) - B-глобулін з молекулярної масою 95 кДа - синтезується в печінці. Відповідний ген знаходиться на короткому плечі хромосоми 17 (локус 17р12-13). За структурою він є гомодимер, що складається з двох поліпептидних ланцюгів, і має єдиний центр зв`язування для андрогенів і естрогенів. Димеризація є необхідним етапом процесу зв`язування.

Передбачається, що пов`язана і вільна фракції співіснують в стані стійкої рівноваги. Частка вільної фракції залежить від концентрації стероїдного гормону, а також концентрації і зв`язує здібності транспортного білка.

З усіх стероїдних гормонів максимальним спорідненістю до ПГСГ володіє ДГТ. Приблизно 98% циркулюючого тестостерону пов`язане з ПГСГ (65%) і альбуміном (33%). Естрадіол в основному пов`язаний з альбуміном (60%), в меншій мірі з ПГСГ (38%), і близько 2% представлено вільної фракцією. Прогестерон теж переважно пов`язаний з альбуміном (80%), в меншій мірі - з транскортином (18%). Лише 0,6% прогестерону пов`язано з ПГСГ і близько 2% циркулює в вільному стані.

Метаболічний кліренс цих стероїдів обернено пропорційний їх афінності до ПГСГ. Таким чином, ті стану, які впливають на рівень ПГСГ (наприклад, вагітність, прийом оральних контрацептивів), безпосередньо впливають на рівень вільних гормонів. У зв`язку з тим що естрогени стимулюють, а андрогени пригнічують синтез ПГСГ, його концентрація у жінок удвічі більше, ніж у чоловіків. На рівень ПГСГ впливають також деякі інші гормони і фактори.

Гормони щитовидної залози інтенсифікують його синтез і виділення печінкою. Інсулін, ІФР-I і пролактин пригнічують продукцію ПГСГ в культурі клітин. Більш того, концентрація ПГСГ в сироватці крові підвищується при багатьох захворюваннях, в тому числі гіпертиреозі і цирозі печінки. Деякі ліки, наприклад, естроген, тамоксифен, фенітоїн, також здатні підвищувати концентрацію ПГСГ в сироватці крові. Рівень білків-переносників знижується при гіпертиреозі, ожирінні, акромегалії, а також при прийомі екзогенних андрогенів, глюкокортикоїдів і гормонів росту.

Довгий час біологічну активність приписували тільки вільної фракції тестостерону. Однак дослідники звернули увагу на те, що стероїдні гормони набагато краще зв`язуються зі своїми специфічними білками-переносниками та мають набагато гіршу аффинность до альбуміну. Крім того, дослідження процесів доставки гормону в тканини in vivo показали, що на капілярному рівні швидко відбувається дисоціація пов`язаного з альбуміном тестостерону, внаслідок чого його активна фракція насправді може бути більше, ніж вільна фракція, виміряна в рівноважному стані in vitro. Таким чином, некон`югірованная стероїди, пов`язані з альбуміном, теж можуть вважатися вільними і біологічно доступними.

Як було сказано вище, на рівень ПГСГ можуть впливати різні патологічні стани. Зміни концентрації ПГСГ призводять до значних зрушень в співвідношенні вільних і пов`язаних з ПГСГ фракцій гормонів. У зв`язку з цим вимір рівня ПГСГ має велике клінічне значення, так як дозволяє більш точно оцінити зміст вільних гормонів. Вимірювання концентрації ПГСГ проводять методом насичення (сатураційних аналіз), при якому визначають специфічну зв`язує здатність тестостерону, міченого атомами 3Н.

При використанні відповідних модифікацій цей метод дозволяє оцінити біодоступність фракцію, не пов`язану з ПГСГ. Нещодавно були розроблені методики специфічного неізотропного двустадийному імуноаналізу на ПГСГ, які використовують у багатьох клінічних лабораторіях.