Синдром жільбера- леребулле сімейна гіпербілірубінемія. Синдром криглера - найяра і люце - аріаса - дрісколла

Синдром Жільбера- Леребулле, сімейна гіпербілірубінемія, пов`язаний з порушенням функції ферментів, які забезпечують перенесення непрямого білірубіну з крові в печінкову клітку. Очевидно, відбувається в якійсь мірі і зниження процесів кон`юнгаціі білірубіну. Вроджене захворювання з аутосомно-домінантним типом успадкування. Частіше хворіють хлопчики чи дорослі чоловіки, виявлення хвороби в періоді новонародженості малоймовірно. Морфологічні зміни в печінці або відсутні (у 0,25 хворих), або носять неспецифічний характер.
знаходять відкладення липофусцина або жирову дистрофію гепатоцитів. Зірчасті ендотеліоцити утворюють невеликі скупчення.

При електронно-мікроскопічному дослідженні виявляється зменшення числа і деформація мікроворсинок на синусоидальном полюсі гепатоцитів.
Синдром Криглера - Найяра - Важке захворювання, пов`язане з природженою відсутністю ферментів, які беруть участь в кон`югації білірубіну. Успадковується аутосомно-рецесивно, зустрічається рідко. Виявляється захворювання в періоді іоворожденності важкої жовтяницею, пов`язаної з високим (684 мкмоль / л - 40 мг% і більше) вмістом непрямого білірубіну.

невелике кількість його виділяється залозами кишечника, в зв`язку з чим кал забарвлений в блідо-жовтий колір. Зазвичай розвивається смертельна білірубінова енцефалопатія. Описані поодинокі випадки, коли хворі, незважаючи на жовтяницю доживають до зрілого віку.

Деякі дані і, зокрема, наявність обох захворювань в одних і тих же родинах свідчать про близькість синдромів Жильбера - Леребулле і Кріглера - Найяра. Останній, мабуть, є крайнім варіантом першого.

печінка кілька збільшена лише в рідкісних випадках. Мікроскопічно виявляються жовчні «тромби» в канальцях, у частини хворих невеликий перипортальній фіброз або значна жирова дистрофія гепатоцитів. При електронно-мікроскопічному дослідженні виявляється пошкодження мембрани гепатоцита на синусоидальном полюсі зі зменшенням числа мікроворсинок і виходом органел в перікатшллярние простору (Діссе). Є також гіперплазія цитоплазматичної мережі, відкладення жовчного пігменту в гепатоцитах і ендотеліоцитах. Ліпофусцин в гепатоцитах не міститься.

зміни мозку полягають в ядерній жовтяниці з фарбуванні гіппокамповой звивини, ядер стовбура мозку і мозочка. Є також осередки некрозу в міокарді і скелетних м`язах, ерозії слизової оболонки шлунка і кишечника.

минуща сімейна жовтяниця Люце - Аріаса-Дрісколла, обмінні або лікарські гіпербілірубінемії, проявляються в періоді іоворожденності (іноді на 7-9-е добу) інтенсивної жовтяницею з наявністю в крові непрямого білірубіну.

порушення кон`югації білірубіну відбувається при синдромі Люце - Аріаса - Дрісколла в результаті того, що на ферментні системи зв`язування білірубіну Діє інгібітор, здатний проникати через плаценту від вагітної жінки і є, очевидно, прогестероном.

аналогічну дію викликають стероїди, зокрема 3-а-20-бета-прегнандіол виробляються в організмі деяких породіль і надходять в організм новонародженого з молоком. Припинення годування дитини молоком матері веде в цих випадках до швидкої нормалізації білірубіну, але можливо і важкий перебіг з розвитком білірубінової енцефалопатії. Як і при інших желтухах, пов`язаних з порушенням кон`югації білірубіну, при синдромі Люце - Аріаса - Дрісколла відсутні ознаки гемолізу і грубі ураження печелі. Відсутня і плейохромія (інтенсивна забарвлення) жовчі і калу.

Рання жовтяниця новонародженого може бути також обумовлена надходженням через плаценту під час пологів з організму вагітної жінки естрогенів, метаболітів, Тормон наднирників. Зв`язування цих речовин відбувається так само, як і непрямого білірубіну. Перевантаження ферментних систем призводить до затримки виділення білірубіну.
після народження аналогічне конкурентну дію можуть надати багато лікарських речовин (барбітурати, саліцилати, сульфаніламіди та ін.).

Для кон`югації білірубіну необхідна глюкоза (у вигляді урідіндіфосфатглюкози), тому стану, що супроводжуються дефіцитом глюкози в організмі новонародженого і гіпоглікемією, можуть ускладнитися затримкою непрямого білірубіну.