Порушення синтезу колагену і комірний простір. Fryn`s синдром і синдром catch 22

G.S. von Kaisenberg et al. провели порівняльний аналіз структури шкіри комірного простору у плодів з трисомией 21, 18, 13 і нормальним каріотипом. При Анеуплоїдія сполучна тканина характеризувалася меншою регулярністю структури. За допомогою іммуногістохіміче-ського дослідження, автори підтвердили, що підвищення вмісту колагену VI типу було характерно тільки для плодів з трисомія 21, а зниження вмісту колагену I типу - тільки для плодів з трисомія 18.

В іншому дослідженні G.S. von Kaisenberg et al. встановили, що при трисомії 21 є відмінності в структурному розташуванні волокон колагену VI типу. Імуногістохімічне дослідження виявило, що його волокна формують більш щільну мережу, що поширюється від базальної мембрани епідермісу до підшкірного шару, в той час як в нормі таке щільне розташування волокон виявляється тільки в верхніх шарах дерми.

В нормі колаген VI типу являє собою потрійну спіраль, сформовану з трьох одиночних а1, «2-, і аЗ-ланцюгів. У плодів з трисомія 21 була виявлена «гіперекспресія» генів, відповідальних за синтез а1 - і а2-ланцюгів (COL6A1), які розташовуються в хромосомі 21. Як уже згадувалося вище, цим може бути пояснюється підвищене накопичення рідини в інтерстиціальному просторі у плодів з трисомией 21 .

Доводиться відзначити, що на відміну від двох попередніх, теорія, пов`язана з наявністю коллагенопатий, не пояснює транзиторні зростання товщини комірного простору.

Fryn`s синдром і синдром CATCH 22

збільшення товщини комірного простору в першому триместрі вагітності відзначається не тільки при вадах серця. У літературі з цього приводу описані синдром Сміта-Лемлі-Опіца (Smith -Lemli - Opitz), Fryn`s синдром і синдром CATCH 22 (пороки серця (С), лицьові аномалії (А), гіпоплазія тимуса (Т), ущелина неба (С) , гипокалие-ціемія (Н) і делеция хромосоми 22), а також різні скелетні дисплазії.

Однак цікаво відзначити, що пороки серця, описані в попередньому розділі, входять до складу деяких з цих синдромів.
Так, при Fryn`s синдромі виявляються атрезія частини дуги аорти, артеріального стовбура і субаортальний дефект міжшлуночкової перегородкі- при синдромі Сміта-Лемлі-Опіца - гіпоплазія правого шлуночка і звуження артеріального протока- а при синдромі CATCH 22-великі перімембранозние дефекти міжшлуночкової перегородок, атрезія частини дуги аорти, широко відкрита артеріальна проток, що з`єднується з низхідній гілкою аорти, і зменшення діаметра овального вікна.

Крім того, за даними G. Makrydimas et al., збільшення товщини комірного простору також виявляється при інших спадкових (аутосомно-рецесивних) захворюваннях, таких, наприклад, як (З-таласемія.

A.R Souka et al. проаналізували частоту зустрічальності вад розвитку і генетичних синдромів у 4116 плодів зі збільшеною товщиною комірцевого простору і нормальним каріотипом. Серед обстежених плодів частота грубих вад серця, діафрагмальних гриж, омфалоцеле, аномалій розвитку стебла тіла, а також деформацій в результаті акинезії плода була істотно вище, ніж у загальній популяції.

Крім того, автори повідомили про взаємозв`язок збільшення товщини комірного простору з широким спектром скелетних дисплазій і генетичних синдромів, які зазвичай виявляються менш ніж в 1 випадку на 10 000 вагітних. Проте абсолютна кількість спостережень зі збільшенням товщини ВП в цьому дослідженні, а також в серії попередніх, надто невелика, щоб можна було робити остаточні висновки. Автори цього найбільш великого дослідження повідомили про збільшення частоти переривання вагітності та перинатальної смертності в поєднанні зі зменшенням числа народжених живими без видимих вад розвитку і дітей, що вижили в міру збільшення виявляється товщини ВП в першому триместрі вагітності. Більш детально питання поєднання збільшення розмірів ВП зі структурними аномаліями у плодів з еуплоідним набором хромосом розглянуті в огляді Р.С. Devine і F.D. Malone.