Донори окису азоту для профілактики гестозу. Вплив закису азоту на гестоз

хоча дисбаланс між простациклином I2 і тромбоксаном А2 дозволяє пояснити багато клінічні прояви гестозу (вазоконстрикція, дисфункція тромбоцитарного ланки, зниження матково-плацентарного кровообігу), однак він не прояснює етіологію цілого спектра патофізіологічних змін, пов`язаних з цим захворюванням. Гломерулярний ендотеліоз і ультраструктурні зміни, що спостерігаються в плацентарного судинному руслі, а також в інших відділах кровообігу, свідчать, що в основі патогенезу гестозу лежить дисфункція ендотелію, загальна для всього організму.

окис азоту, звана також ендотелійзавісімих релаксуючий фактор, являє собою малостійкі медіатор, що продукується ендотелієм судин, для забезпечення активності сімейства ферментів відомих як NO-синтази. Біологічний попередник окису азоту L-аргінін і проміжний продукт L-цитрулін можуть бути виміряні в тканинах в якості маркерів активності NO-синтази. Окис азоту викликає релаксацію гладких м`язів шляхом активації внутрішньоклітинного ферменту гуанілатциклази, стимулюючи продукцію циклічного гуанозин монофосфата з гуанозин трифосфата і дефосфорілірованіе легких ланцюгів міозину.

Вона також пригнічує агрегацію тромбоцитів і в зв`язку з цим має антиагрегантнимивластивостями. Окис азоту продукується ендотелієм з постійною фонової швидкістю і вивільняється у відповідь на дію ацетилхоліну, брадикініну і нітровазоділятаторов. При необхідності великі кількості NO можуть вироблятися протягом короткого періоду макрофагами, гладком`язовими клітинами стінок судин і тканиною трофобласта у відповідь на дію цитокінів і запалення. Активність окису азоту потенціюється супероксиддисмутазой і L-аргініном. Релаксуючий ефект зникає при руйнуванні ендотелію, а також відзначено зниження за допомогою оксигемоглобіну або L-нітроаргінінметілефіром і інактивується під впливом супероксіданіон.

Є такі факти, свідчать про те, що порушення синтезу або метаболізму окису азоту має відношення до розвитку гестоза:
• Ендотелій локально пошкоджується трофобластом при гестозі.
• Під час експерименту на щурах введення L-нітроаргінінметілефіра (інгібітора активності N0) викликає у них залежне від дози збільшення АТ і протеїнурію, дозозалежне зниження ваги при народженні і збільшення смертності щурят і перекручує формується під час вагітності нечутливість до вазопресорних агентів.
• У вагітних з гестозом виявлено зниження рівнів циркулюючих метаболітів NО і нітритів.
• Інгібування синтезу NО у вагітних щурів в експерименті викликає симптоми, аналогічні тим, які спостерігаються при гестозі.
• У пацієнток з гестаційною гіпертензією і збільшеним перфузійним артеріальним і венозним тиском виявляється різке зменшення вивільнення N0 з ендотелію судин пуповини.
• При гестозі відбувається активація тромбоцитів, які формують гіперреактивність внутрішньоклітинний відповідь на N0.

ці докази підвищують інтерес до використання NO-донорів з метою зниження ступеня тяжкості вже виявленого гестозу або запобігання його розвитку. Апробованими NO-донорами в даний час є нітрогліцерин (або, інакше, гліцеріла тринитрат), ізосорбіду динітрат і S-нітрозоглутатіон.