Танатофорная дисплазія у плода. Причини і частота танатоформной дисплазії

P.L. Tavormina et al. виявили нову міссенс-мутацію гена FGFR3 у чотирьох пацієнтів зі скелетними дисплазиями, які не перебувають у родинних стосунках, яка по тяжкості клінічних проявів наближалася до танатофорной дисплазії I типу. У трьох з них починаючи з раннього дитинства відзначалася поява областей вираженої гіперпігментації шкіри, характерною для чорного акантоз (acanthosis nigricans).

Всі вони страждали важкими неврологічними порушеннями і починаючи з періоду пізнього дитинства обходилися без тривалого застосування засобів для життєзабезпечення. При мутації гена FGFR3 (А1949Т: Lys650Met) відбувається заміна нуклеотиду, розташованого поруч з тим нуклеотидом, заміна якого виникає при танатофорной дисплазії II типу (A1948G: Lys650Glu) і викликає зміни в амінокислотноїпослідовності білка, коли лізин в позиції 650 замінюється двома різними амінокислотами.

автори позначили фенотип, викликається мутацією (A1948G: Lys650Met), як «важка ахондроплазия, пов`язана з затримкою розвитку і чорним акантозом», оскільки даний стан мало значні відмінності від фенотипів при інших відомих мутаціях FGFR3.

Цей стан супроводжується важкими порушеннями енхондрального окостеніння, які в значній мірі аналогічні тим, які спостерігаються при танатофорной дисплазії I типу. Крім цього відзначаються рідко зустрічаються деформації кісток, такі як викривлення стегнової кістки зі зворотним розташуванням її осі (тобто з формуванням заднього апекса), викривлення більше-і малогомілкової кісток і викривлення ключиці у вигляді «баранячого рога» (ram`s horn).

На додаток до скелетних аномалій у тих, що вижили пацієнтів з даним захворюванням присутні прогресуючий чорний акантоз, аномалії центральної нервової системи, судоми і важке відставання в розвитку. Однак при цьому стані не спостерігається форма черепа у вигляді «трилисника» (cloverleaf) або Краніосиностоз.

Танатофорная дисплазія є найбільш часто зустрічається летальної скелетної дисплазією у плодів і новонароджених. Вона характеризується вираженою різомеліей кінцівок в поєднанні з нормальною довжиною тулуба, вузькою грудною кліткою і великою головою з виступаючим лобом.

Частота її поширеності становить від 0,24 до 0,69 на 10 000 пологів. Існує два типи даної патології: тип I - з типово викривленими стегновими кістками у вигляді «телефонної трубки» (telephone receiver) без «черепа-трилисника» - і тип II - з вираженим «черепом-трилисником» і короткими, що не викривленими довгими трубчастими кістками . Однак помірно виражені ознаки «черепа-трилисника» були описані і при I типі танатофорной дисплазії.

Кожен з цих типів викликається різними мутаціями гена FGFR3. Диференціальний діагноз між цими типами дисплазії проводиться на підставі рентгенологічних і гістологічних даних. Щодо характеру успадкування цієї патології існують суперечливі думки. Всі випадки танатофорной дисплазії I типу і більшість спостережень при II типі виникають спорадично. Є описи тільки кількох випадків сімейної форми захворювання для танатофорной дисплазії II типу.