Вчені пояснили зв`язок синдрому дауна і хвороби альцгеймера

До 40-річного віку майже у 100% людей з синдромом Дауна розвиваються зміни в мозку, що призводять до хвороби Альцгеймера.

Тепер дослідники виявили механізм, який пов`язує ці два захворювання.

Синдром Дауна викликаний найчастішою хромосомною аномалією людини - наявністю додаткової копії 21-ї хромосоми.

У США 1 з 700 дітей з`являється на світ з синдромом Дауна.

Крім незначно або середньо вираженого дефіциту інтелекту діти з синдромом Дауна мають підвищений ризик хвороби Альцгеймера, і з віком все більшого відсотку хворих ставлять цей діагноз. У 35 років у 25% людей з синдромом Дауна є ознаки хвороби Альцгеймера, а в 65 років цей діагноз ставлять 75% хворих.

Оскільки тепер в цивілізованих країнах люди з синдромом Дауна живуть набагато довше, ніж в минулому столітті, все більше досліджень направлено на підвищення якості життя таких людей в літньому віці. Сьогодні середня тривалість життя людини з синдромом Дауна в США становить 60 років, а в 1983 році - лише 25 років.

Вчені з Інституту медичних досліджень Сенфорд-Бернгема встановили, що і у дитинчат мишей з характеристиками синдрому Дауна, і у людей з цим синдромом суттєво знижений рівень протеїну, який носить складну назву сортують нексін 27 (sorting nexin 27, SNX27).

Протеїн SNX27 підтримує рецептори на поверхні клітин мозку. Ці рецептори потрібні для правильної передачі нервових сигналів, тому зниження рівня SNX27 призводить до порушення активності нейронів і когнітивним проблемам.

Також протеїн SNX27, як з`ясували вчені, регулює вироблення бета-амілоїду. Цей «липкий білок» дуже токсичний для нейронів. При хвороби Альцгеймера бета-амілоїд накопичується в мозку. Він і служить одним з головних маркерів цього захворювання.

«Ми встановили, що протеїн SNX27 зменшує вироблення бета-амілоїду шляхом взаємодії з гамма-секретази - ферментом, який бере участь в трансформації попередника бета-амілоїду», - розповідає доктор Ксін Ванг, провідний автор дослідження.

Ванг продовжує: «Коли SNX27 взаємодіє з гамма-секретази, ензим блокується і не може брати участь в продукції бета-амілоїду. Низький рівень SNX27 означає підвищення концентрації функціональної гамма-секретази, а це веде до накопичення бета-амілоїду ».

Вчені визначили, що низький рівень SNX27 у мишей і людей з синдромом Дауна викликаний наявністю у них додаткової копії miRNA-155 - молекули РНК, яка кодується в 21-й хромосомі і відповідає за синтез цієї речовини.

«Ми пояснили досить складний механізм, який пов`язує SNX27 і бета-амілоїд, що накопичується в мозку людей з хворобою Альцгеймера. Хоча можуть бути й інші фактори, які пов`язують хвороба Альцгеймера і синдром Дауна, наше дослідження виразно підтверджує, що гальмування гамма-секретази - це можливий спосіб профілактики відкладень амілоїду. Це дуже важливо, тому що дає надію на краще лікування для таких людей », - каже доктор Хуаксі Ху, співавтор роботи.

Цікаво ще одне. Дослідники пробували додавати в клітини мозку хворих мишей додаткові копії гена SNX27, і це призводило до поступового відновлення пам`яті у тварин.

Наступним кроком буде розробка скринінг-тесту, який дозволить вченим ідентифікувати лікарські молекули для зниження рівня miRNA-155. Це необхідно для пошуку потенційного ліків, здатних впливати на складні взаємодії гамма-секретази і SNX27.

Можливо, через кілька років з`явиться новий засіб, призначений спеціально для лікування хвороби Альцгеймера у людей з синдромом Дауна.