Як ожиріння провокує рак кишечника

Відео: Олена Малишева. Рак товстої кишки

Дослідникам вдалося знайти біологічний механізм, що зв`язує ожиріння і рак кишечника.

Більш того, вже ведуться роботи над препаратом, який запобігатиме колоректальний рак у повних людей.

Про багатообіцяючі результати роботи американських вчених повідомляє Cancer Research.

Як відомо, люди з ожирінням на 50% частіше хворіють на колоректальний рак в порівнянні зі своїми худенькими ровесниками.

Це і стало об`єктом інтересу доктора Скотта Вальдмана (Scott Waldman) з Університету Томаса Джефферсона у Філадельфії, який провів масу експериментів, вивчаючи біологічну зв`язок між двома небезпечними хворобами.

Команда доктора Вальдмана з`ясувала, що при надмірному вживанні жирів і вуглеводів в організмі виробляється менше гормону під назвою гуанілін (guanylin). Цей гормон продукується епітеліальними клітинами кишечника.

Клітини слизової оболонки кишечника є дуже динамічне середовище, яка постійно оновлюється і регенерує.

За цей безперервний процес відповідає рецептор GUCY2C, робота якого цілком залежить від наявності гуанілін.

Наукові дослідження показують, що висококалорійна дієта відключає синтез гуанілін в кишечнику, сповільнюючи самовідновлення його епітелію і пригнічуючи природні протипухлинні механізми.

«Низький гуанілін готує сцену для раку»

Саме так пояснюють вчені те, що відбувається в кишечнику огрядних людей.

Однією з особливостей клітин кишечника у тварин і людей з раком американські дослідники називають деактивацію гена гуанілін. У пацієнтів з колоректальний рак експресія гена гуанілін в середньому на 80% нижче, ніж у здорових людей того ж віку.

Очевидно, що рецептор гуанілін GUCY2C грає роль стоп-крана для пухлин. Коли гуанілін мало, активність цього рецептора падає, а ризик злоякісного переродження клітин різко зростає.

В останній раз це було перевірено на генетично модифікованих мишах з відключеним геном гуанілін. Коли ген був неактивний, миші рано хворіли на рак кишечника і гинули, але як тільки ген знову запускали, розвиток раку запобігати, навіть якщо гризуни харчувалися жирним і солодким.

Але в ході цих дослідів з`ясувалося, що гуанілін і його рецептор GUCY2C поводяться по-різному в залежності від ваги гризунів.

У повних мишей ця система працює гірше, і їм потрібно більше гормону.

Доктор Вальдман натрапив на той самий механізм, який його колеги по всьому світу безуспішно намагалися зрозуміти.

Виявилося, що колоректальний рак можна запобігти за допомогою замісної гормональної терапії. Досить давати повним людям гуанілін або його аналог. Так само, як діабетикам дають інсулін.

Іншим виходом є зміна дієти і способу життя. Як показують досліди на тваринах, після переходу на здорове харчування продукція гуанілін поступово повертається до норми.

Лінаклотід для замісної терапії

Вже існуюче лікарська речовина лінаклотід (препарат Linzess) за своєю хімічною структурою дуже нагадує гормон гуанілін, тому вчені пропонують використовувати його для замісної гормональної терапії при ожирінні.

Ще в 2012 році FDA схвалила Linzess для лікування синдрому роздратованого кишечника, що супроводжується запором, а також при запорах невідомого походження (ідіопатичному).

Доктор Вальдман вже організував мультицентровое клінічне дослідження на добровольцях, щоб підібрати оптимальні дози і визначити побічні ефекти лінаклотіда.

Він прогнозує, що нові свідчення для Linzess можуть бути схвалені вже за пару років.