Гнучкість імуноглобулінів g і е. Типи гнучкості імуноглобулінів

нашим методом (Кяйвяряйнен, 1975) було визначено власний час кореляції спінових міток, пов`язане з фрагментами IgG і мієломна IgE (Yu) людини поза активного центру (tr), і час кореляції самих фрагментів у складі інтактних молекул (тм). Значення tR для IgG і IgE виявилося рівним 9 і 8,5 нсск, а ТМ- 35 і 60 нсек відповідно.

Значення тм, отримане для IgG (35 нсек), знаходиться в хорошому відповідно до значення тм для IgG кролика (32 нсек), певним методом жорстко пов`язаної мітки. Паралельно були визначені тм.

Для цих білків методом поляризації флуоресценції, і часи кореляції, отримані обома методами, виявилися близькими. Очевидно, що відносне переміщення фрагментів IgE менш вільно, ніж переміщення фрагментів IgG через додаткових взаємодій між субодиницями IgE в порівнянні з IgG або ж через особливого характеру S-S зв`язків е-ланцюгів.

На думку Хубера (Huber, 1976), в лабораторії якого були виконані рентгеноструктурні дослідження молекули мієломної імуноглобуліну G (Colman е. А., 1975), існує три типи гнучкості молекули IgG.Первий тип - це обговорювалася вище здатність субодиниць, подібних папаіновим Fab-фрагментами, обертатися відносно один одного, що залежить від шарнірного ділянки важкого ланцюга між цими субодиницями і дисульфідній зв`язку між важкими ланцюгами.

Другий тип гнучкості визначається ділянками ланцюга між варіабельними і постійними доменами Fab-фрагментів, що дозволяють цим доменів переміщатися відносно один одного. Третій тип гнучкості залежить від ділянки важкого ланцюга, розташованого ближче до СООН-кінця важкого ланцюга після дисульфідній зв`язку між важкими ланцюгами.

На думку Хубера, цей тип гнучкості може пояснити рухливість Fc-фрагмента щодо обох Fab-фрагментів, яка зумовила слабку, неінтерпретіруемую електронну щільність в областіFc-фрагментапрі рентгенокрісталлографіческом аналізі інтактного мієломної IgG.

Таким чином, є ряд переконливих доказів на користь існування незалежної відносного руху окремих субодиниць імуноглобулінів. Можна припустити, що такого роду гнучкість молекул імуноглобулінів важлива для оптимальної реакції антитіл, що мають однакове стерическое будова, з антигенами, просторова структура яких дуже різноманітна.

Гнучкість, зокрема, дуже важлива для реакції антитіла обома активними центрами з одного молекулою антигену. У цьому випадку, як випливає з даних, отриманих в лабораторії Каруша (Karush, 1970), реакція антиген - антитіло більш ефективна, ніж в разі, коли антитіло реагує з невеликим моновалентний гаптеном тієї ж специфічності.

Можливість вільного обертання активних Fab-фрагментів відносно один одного сильно впливає на характер реакції антитіл з антигеном. Так звані неповні антитіла кролика проти еритроцитів нездатні викликати реакцію аглютинації. Однак після розриву єдиного дисульфидного містка між важкими ланцюгами ці ж антитіла агглютинируют еритроцити (Romans е. А., 1977).

Пояснити цей результат можна тим, що при відновленні дисульфідній зв`язку молекула антитіла набуває здатності реагувати відразу з двома еритроцитами через зняття якихось обмежень, що накладаються цим зв`язком, і внаслідок цього появи відносної свободи руху Fab-фрагментів.

Аналогічним чином від гнучкості молекули антитіла залежить, ймовірно, і здатність до утворення специфічного преципітату. Антитіла свиней в ході імунізації ДНФ-групою втрачають свою здатність преципітувати з ДНФ-білком. При вивченні методом поляризації флуоресценції виявилося, що так звані ранні антитіла, здатні до преципітації, мають більш гнучку структуру, ніж пізні антитіла тієї ж специфічності, але не здатні до утворення преципітату.