Локалізація генів легких ланцюгів антитіл. Причини мінливості легких ланцюгів

гибридологический аналіз показав, що гени каппа і лямбда-ланцюгів імуноглобулінів кролика розподіляються серед нащадків незалежно один від іншого, і, отже, b- і з-локуси розташовані на різних хромосомах.

На відміну від алельних варіантів каппа-ланцюгів імуноглобулінів людини відмінності між аллельними варіантами каппа-ланцюгів імуноглобулінів кролика обумовлені множинними амінокислотними замінами. Так, постійна область варіанту b9 відрізняється від такої варіанта b4 по 33 залишкам з 103 і, крім того, в постійній області ланцюгів b9 є три делеции в положеннях 109, 141 і 189. З 33 амінокислотних відмінностей дев`ять обумовлені заміною двох підстав в кодоні (Farnsworth е. а., 1976).

подібний розмах внутрішньовидових відмінностей в будові каппа-ланцюгів імуноглобулінів кролика викликає подив. Наприклад, постійні області каппа-ланцюгів імуноглобулінів людини і миші розрізняються по 40% амінокислотних залишків, а іншої природи відстань між цими видами складає 75 млн років, в той же час в межах одного і того ж виду каппа-ланцюга імуноглобулінів кролика розрізняються по 35% амінокислотних залишків.

Множинні амінокислотні відмінності виявлені і між аллельними варіантами каппа-ланцюгів імуноглобулінів щури (Vengerova е. а., 1972- Gutman е. а., 1975). В цьому випадку каппа-ланцюга розрізняються по 10 залишкам і однієї делеции. Розподіл положень, де спостерігаються амінокислотні заміни, не випадково по відношенню до тривимірну структуру постійної області каппа-ланцюгів імуноглобулінів щури.

Велика частина цих положень локалізована на зовнішній частині кола, причому відмінності в положеннях 153 і 155, з одного боку, і в положеннях 184, 185 і 188 - з іншого, просторово аналогічні тим положенням, де спостерігаються заміни між аллельними варіантами каппа-ланцюгів людини і ізотипів ламбда-ланцюгів.

відмінності між каппа-ланцюгами імуноглобулінів щури не такі великі, як між аллельними варіантами каппа-ланцюгів кролика, але і в разі каппа-ланцюгів щури розмах внутрішньовидових відмінностей не вкладається в традиційний філогенетичний ряд. Так, між постійної областю каппа-ланцюгів імуноглобулінів миші і щури виявлено 26 амінокислотних замін, а між аллельними варіантами каппа-ланцюгів щури таких замін 11.

Таким чином, структурні та генетичні дослідження постійній області легких поліпептидних ланцюгів імуноглобулінів людини, кролика і щура показали наступне:
1) існують спадкові внутрішньовидові відмінності в будові постійних областей легких поліпептидних ланцюгів, і освіту постійної області контролюється відповідними генами;

2) в разі легких ланцюгів імуноглобулінів людини відмінності між аллельними варіантами визначаються заміною одного амінокислотного залишку, тоді як між аллельними варіантами легких ланцюгів імуноглобулінів кролика і щура спостерігаються множинні амінокислотні заміни;

3) освіту постійної області легких ланцюгів каппа-і ламбда-типу контролюється різними несцепленние генами.