Трансляція легких ланцюгів імуноглобулінів. Екстраучасткі антитіл

Прямі експериментальні дані про характер зчеплення V- і С-генів легких ланцюгів відсутні. Однак встановлено, що варіабельні області ламбда-ланцюгів завжди перебувають у складі однієї поліпептидного ланцюга тільки з постійною областю ламбда-типу, а варіабельні області каппа-ланцюгів - з постійною областю каппа-типу. Відсутність молекулярних гібридів V-ламбда - С-каппа і V-каппа - С-ламбда вказує на те, що V- і С-гени даного типу легких ланцюгів повинні бути розташовані на одній хромосомі (нагадаємо, що С-гени каппа і лямбда -ланцюгів не зчеплені).
дослідження продуктів трансляції мРНК легких ланцюгів в умовах бесклеточной системи показало, що розмір VL-генів більше, ніж досі вважалося.

довжина вариабельной області легких ланцюгів становить 107-108 залишків, але такий розмір вариабельной області тих легких ланцюгів, які виділені із сироватки або з клітин, де вони синтезовані. Якщо ж мРНК легких ланцюгів транслювати в умовах гетерологичной бесклеточной системи (наприклад, з проростків пшениці), то виявляється, що вариабельная область містить на 20-22 залишку більше і цей додатковий ділянку безпосередньо з`єднаний з NH2-кінцевим залишком легкого ланцюга. Цей додатковий ділянку названий екстраучастком, легка ланцюг, що має екстраучасток, носить назву незрілої, а легкий ланцюг без екстраучастка називають зрілою. Питання, який перш за все піддався дослідженню, полягає в наступному: чи є екстраучасток загальним для всіх легких ланцюгів або ж легкі ланцюги, що відносяться до різних варіабельності підгрупах (т. Е. Контрольовані різними VL-генами), мають різні екстраучасткі і, отже, Vl -гени мають більший розмір, ніж досі вважалося.

дослідження екстраучастков трьох різних каппа-ланцюгів миші, дві з яких належали до однієї і тієї ж вариабельной підгрупі, показало, що в межах однієї підгрупи екстраучасткі ідентичні як по довжині, так і по послідовності, тоді як екстраучасткі легких ланцюгів різних варіабельних підгруп розрізняються і по довжині ( 20 і 22 залишку), і по послідовності (60% ідентичних залишків). Екстраучасток ламбда-ланцюгів миші містить 18 залишків і відрізняється по послідовності від екстраучастка будь-який з каппа-ланцюгів.

Таким чином, VL-гени мають великі розміри, ніж це випливає з дослідження первинної структури зрілих легких ланцюгів. Ймовірно, б клітинах існують ферменти, які швидко отщепляют екстраучасток від знову синтезованих легких ланцюгів, так як незрілі легені ланцюги з гомологічних клітин виділити не вдасться.

Екстраучасткі мають характерні структурні особливості, які не зустрічаються у зрілих легких ланцюгів. NH2-концсвим залишком всіх екстраучастков є метіонін, і, ймовірно, саме він є ініціаторним. В межах екстраучастка міститься близько 75% гідрофобних залишків (в основному залишки Лей) і короткі повторювані ділянки: в одному випадку - Лей-Лей-Лей-Тре-Вал і в іншому - Фен-Лей-Лей.

Передбачається, що гидрофобность екстраучастка дозволяє невеликої частини незрілих легких ланцюгів локалізуватися в межах плазматичноїмембрани, де вони можуть виконувати роль антігенраспознающіх рецепторів.

Підводячи підсумок розгляду питання про структурні генах легких ланцюгів, підкреслимо такі основні положення: 1) варіабельні половини легких ланцюгів імуноглобулінів контролюються гаметіческого спадщини Vl-генами, і цих генів має бути принаймні стільки ж, скільки відомо варіабельних подгрупп- 2) генетичні маркери, локалізовані на постійній половині легкого ланцюга, успадковуються моногібридні і, отже, Сl-генів повинно бути небагато, у всякому разі істотно менше, ніж Vl-генів- 3) структурні та генетичні дослідження легких ланцюгів імуноглобулінів призводять до висновку, що утворення однієї поліпептідтюй ланцюга контролюється двома різними генами - VL і CL- 4) V- і с-гени, які контролюють утворення даного типу легких ланцюгів, зчеплені, т. е. Y-гени зчеплені з с, а V-гени зчеплені з с-генами.