Відмінності варіабельних областей антитіл. Варіабельні підгрупи імуноглобулінів

Відмінності між варіабельними підгрупами легких ланцюгів імуноглобулінів кролика можна виявити вже на першу NН2-кінцевому залишку (Hood е. а., 1970). Якщо одну з трьох виявлених варіабельних підгруп взяти в якості норми (VlН-підгрупу), то легкі ланцюги Vxl-підгрупи матимуть додатковий NH-2-кінцевий залишок, а легкі ланцюги VxIII-підгрупи матимуть NH2-кінцеву делецию. Ця закономірність була виявлена при вивченні структури легких ланцюгів гомогенних антитіл. Але при вивченні пулу нормальних легких ланцюгів були виявлені послідовності амінокислотних залишків, характерні для кожної з підгруп. Важливо відзначити, що ці варіабельні підгрупи виявлені у ~ всіх вивчених особин, і, отже, їх освіту контролюється неалельних генами.

Подальший аналіз первинної структури легких ланцюгів, виділених з великого числа гомогенних антитіл кролика до бактеріальних полісахаридів, показав, що легкі ланцюги каппа-типу можна розбити на шість варіабельних підгруп. Цікаво те, що вариабельная підгрупа, характерна для антитіл даного кролика, залишалася тією ж самою і у частини нащадків цього кролика, імунізованих тим же антигеном. Особливу увагу привертає успадкування вариабельной підгрупи WVI легких ланцюгів імуноглобулінів кролика. Зміст VxVI-підгрупи серед нормальних легких ланцюгів становить лише 3%. Виявлено один кролик, здатний продукувати велику кількість гомогенних антитіл до полісахариду стрептокока, і легкі ланцюги антитіл цього кролика ставилися до VxVI-підгрупі. Від цього кролика було отримано потомство, серед якого провели відбір за здатністю до «сильного» і «слабкого» імунної відповіді. Виявилося, що легкі ланцюги антитіл кроликів з сильним типом імунної відповіді до полісахариду стрептокока мають ту ж вариабельную підгрупу VxVI, що і кролик-батько. Результати цих дослідів, безумовно, вказують на те, що наявність варіабельних підгруп легких ланцюгів імуноглобулінів є спадковою ознакою, а не генерується в результаті соматичних мутацій в лімфоїдних клітинах.

аналогічні дані отримані при дослідженні легких ланцюгів антитіл, виділених з імунної сироватки іншого кролика. В цьому випадку певний структурний варіант вариабельной частини легкого ланцюга дістався у спадок протягом п`яти послідовних поколінь.

Спадковий характер особливостей будови вариабельной частини легких ланцюгів імуноглобулінів миші було виявлено при вивченні пептидних карт легких ланцюгів імуноглобулінів лінії AKR і DBA. Виявилося, що у мишей AKR є пептид, позначений Iв, який відсутній у DBA. Цей пептид локалізована в вариабельной частини легких ланцюгів, а саме в ділянці 19-24, і становить 10% від загальної кількості пептидів в цій ділянці. Наявність або відсутність цього пептиду успадковується моногібридні, і, отже, освіту відповідної вариабельной області контролюється алелями одного локусу.

Потім було встановлено, що Iв є маркером вариабельной області каппа-ланцюгів миші і зчеплений з локусом Ly-З, локалізованим на 6-й хромосомі миші і визначальним деякі антигенні властивості тимоцитів (Gottlieb, 1974). Виявлено також спадкові відмінності в ізоелектрофоретіческіх властивості легких ланцюгів миші, обумовлені, ймовірно, відмінностями в будові їх вариабельной області (Gibson, 1976).

Таким чином, будова принаймні деяких варіабельних областей легких поліпептидних ланцюгів визначається гаметіческого спадщини V-генами.