Транскрипція vc-гена. Перемикання активності генів антитіл

Вже сама по собі об`єднання одного з V-генів з одним з С-генів в єдиний VC-ген може служити тим механізмом диференціювання в межах даного транслокона, який призводить до транскрипції об`єднаного VC-гена і до придушення активності інших роз`єднаних V- і С-генів. Однак залишається відкритим питання, чи є стабільним даний VC-ген серед нащадків даної лімфоїдної клітини або ж в процесі розвитку клону імунокомпетентних клітин відбувається перемикання активності з одного гена (генів) на інший.

існують певні експериментальні докази того, що один і той же V-ген може об`єднуватися з різними С-генами. Це випливає з аналізу первинної структури так-званих біклональние мієлом. У деяких випадках у одного і того ж хворого виявляються два мієломи імуноглобуліну, що відносяться до різних класів і синтезуються різними популяціями мієломи клітин. Виявлено наступні нари мієломи імуноглобулінів: IgM-IgG, IgM-IgA і IgG-IgA.

Вивчення первинної структури цих білків показало, що кожен з них має будовою постійної області важкого ланцюга, характерним для даного класу, т. е. парні мієломні імуноглобуліни різняться за будовою постійної області важкої цінуй.

Однак виявилося, що варіабельні області важких ланцюгів біклональние мієлом ідентичні але будовою, т. е. одна і та ж вариабельная область важкого ланцюга знаходиться в поєднанні з постійною областю різних класів. До цього слід додати, що мієломні імуноглобуліни різних класів мають також ідентичні легкі ланцюги, і сукупність цих фактів, безсумнівно, вказує на те, що пари біклональние мієлом (IgM-IgG, IgM-IgA, IgG-IgA) мають спільне походження і перемикання синтезу з одного класу імуноглобулінів на інший відбулося в межах одного клону клітин в процесі його малігнізації.

ідентичність будови варіабельних областей біклональние мієлом різних класів, ймовірно, пояснюється тим, що в межах транслокона важких ланцюгів може відбуватися перемикання активності з одного гена на інший. Можливі два варіанти такого перемикання. 1. Перемикання відбувається за рахунок того, що Vн-гсн, який був у складі об`єднаного VC-гена с геном, наприклад, шо-ланцюга, об`єднується потім с геном гамма-ланцюга (або альфа- і т. Д. ).

Але для цього V-гену необхідно спочатку вийти зі складу колишнього VC-гена, що робить подібний механізм перемикання активності генів в межах транслокопа в достатній мірі громіздким. 2. Спочатку відбувається ампліфікація одного з V-генів в кількості 2-4 копій, і потім екстракопіі цього V-гена об`єднуються з різними С-генами. Який реальний механізм виборчого включення і виключення генів в межах транслокона належить з`ясувати в майбутньому.