Варіабельні області важких ланцюгів антитіл. Гени варіабельних областей важких ланцюгів

Вище були наведені докази того, що варіабельні області легких ланцюгів імуноглобулінів контролюються відповідними генами (Vl-генами), відмінними від генів, що контролюють утворення постійних областей легких ланцюгів (Сl-генів). Однак прямі експериментальні докази про зчепленні V- і С-генів легких ланцюгів відсутні, і тільки непрямі дані дозволяють припускати, що V-гени каппа-ланцюгів зчеплені з С-генами каппа-ланцюгів, а V-гени ламбда-ланцюгів зчеплені з С- генами лямбда-ланцюгів.
На відміну від цього для варіабельних областей важких ланцюгів імуноглобулінів показано, що VH-гени зчеплені з Сн-генами.

Існує два види досліджень наявності зчеплення VH- і Сп-генів: Роботи по аллотипи кролика і роботи з успадкування ідіотіпіческіх детермінант. Відомі три алельних варіанти імуноглобулінів кролика, утворення яких контролюється алелями а1, а2 і аЗ а-локусу. Перша примітна особливість цих варіантів полягає в тому, що вони виявляються у всіх класах імуноглобулінів кролика - IgG, IgA, IgM і IgE, але в той же час аллотипи а1, а2 і аЗ локалізовані не так на легких ланцюгах, а на важких.

Було показано, що аллотіпіческіе детермінанти а-локусу локалізовані на вариабельной частини важких ланцюгів і є, таким чином, маркерами Vн-генів. Моногибридное успадкування аллотіпіческіх варіантів al, a2 і аЗ начебто вказує на те, що тільки один Vн-локус контролює утворення вариабельной області важких ланцюгів імуноглобулінів кролика. Проте цілком імовірно, що є кілька тісно зчеплених Vh-генів в межах а-локусу.

важкі ланцюги антитіл

між варіабельними областями важких ланцюгів різних аллотипи виявлено велику кількість амінокислотних відмінностей, і ці відмінності не пов`язані з антитільний специфічністю важких ланцюгів, так як вони локалізовані поза гіперваріабельних ділянок. Крім того, не виключено, що з аллотипи al -а3 кролика точнісінько так само, як і з не-маркерами IgG людини .. Нагадаємо, що варіант не-а є генетичним маркером тільки для IgG 1-підкласу і аллель в межах цього підкласу Gm (а) -варіанті. Але в той же час варіант не-а є у всіх молекул IgG2 і IgG3.

Можна припустити по аналогії, що аллотипи al-а3 імуноглобулінів кролика є насправді генетичними маркерами тільки однією з варіабельних підгруп імуноглобулінів кролика, і тільки в одній з підгруп ці аллотипи є відображенням генетичного поліморфізму, тоді як для інших варіабельних підгруп важких ланцюгів al-а3-аллотипи є відображенням основної амінокислотноїпослідовності, наявної у молекул різних варіабельних підгруп. Таким чином, цілком можливе існування декількох Vn-генів, .Кожен з яких має той чи інший з аллотіпіческіх маркерів а-локусу.

Крім а (+) -імуноглобулінів, від 10 до 40% імуноглобулінів кролика відносяться до а (-) - типу, т. е. не мають аллотіпіческіх маркерів а-локусу. Виявлено два нових аллотіпіческіх варіанту, позначених х32 і УЗЗ, і показано, що утворення цих варіантів контролюється неалельних тісно зчепленими генами. Аллотипи-етичні маркери х32 і УЗЗ локалізовані на вариабельной області а (-) важких ланцюгів і так само, як і маркери а-локусу, виявляються на молекулах всіх класів імуноглобулінів (Kim, Dray, 1972). Отже, у кролика є принаймні три різних Vн-гена: VHa, VHx, VHy.

Як згадувалося вище, гамма-ланцюга IgG кролика мають аллотіпіческіе маркери, локалізовані на постійній області гамма-ланцюгів (de-локус), і, крім того, відомі аллотипи, локалізовані на постійних областях альфа- і мю-ланцюгів. Наявність генетичних маркерів як у варіабельній, так і в постійній області важких ланцюгів імуноглобулінів кролика дозволило встановити, що Vh і Сп-гени тісно зчеплені. Встановлено, що а-локус зчеплений з локусом de (IgG), локусами f і g (IgA) (Hanly e. A., 1973) і локусом Ms (IgM) (Gilman-Sachs, Dray, 1972). У той же час гени х32 і УЗЗ також зчеплені з а-локусом.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже