Попередники синтезу l-ланцюга антитіл. Екстрапептіди і їх функція

Попередник L-ланцюга вдається виявити також в бесклеточной системі, яка містить полірібосоми з клітин МОРС 21, хоча в системах, що містять мікросоми (Milstein е. а., 1972) або ооцити жаби (Faust е. а., 1974), виявляються тільки зрілі L-ланцюга. Таким чином, перетворення попередника в L-ланцюг, мабуть, є функцією ЕПР. Нещодавно синтез попередника L-ланцюга вдалося виявити і в цілих клітинах (Schmeckpeper е. А., 1975).

В даний час досліджена структура кількох попередників. Порівняльні розміри і часткова послідовність амінокислот в NН2-кінцевих екстрапептідах попередників легких ланцюгів імуноглобулінів (Burstein е. А., 1976- Burstein, Schechter, 1976) представлені нижче.

Показано, що вони містять на 19 або 20 амінокислот більше, ніж зрілі L-ланцюги-NН2-кінцевий амінокислотою є метіонін. Характерним для всіх NН2-кінцевих екстрапеітідов є високий вміст в них гідрофобних амінокислот (50-70%), що обумовлює їх виражений гідрофобний характер. Так, в екстрапептідах L-ланцюгів МОРС 63 і МОРС 321 є по два лейцінових триплета, в Морс 41 є квадріплет, а в Морс 104Е-5 близько розташованих залишків цієї амінокислоти. Слід згадати, що нещодавно були отримані дані, що дозволяють припускати наявність додаткових пептидів також і на СООН-коіце L-ланцюгів (Schechter е. А., 1975), проте це точно не встановлено.

Відомо, що L-ланцюга Морс 63 і МОРС 321 відносяться до однієї підгрупи, і їх V-області розрізняються за все по 8 амінокислотам з 111. Відповідно і екстрапептіди цих ланцюгів ідентичні, або у всякому разі надзвичайно схожі між собою. Навпаки, L-ЦСПІ МОРС 41, що відносяться до іншої підгрупи каппа-ланцюгів, відрізняються за своїми V-областям від L-цеіей МОРС 63 і МОРС 321 на 46 і 48% відповідно і їх екстрапептіди відрізняються від екстрапептідов МОРС 63 і МОРС 321 на 40 %. Значні відмінності (не менше, ніж по 7 амінокислот з 20) спостерігаються і між екстранептідамі каппа- і ламбда-ланцюгів. У той же час, можна, мабуть, передбачити, що екстрапептіди L-ценей Норс 2020, що відрізняються від L-ланцюгів МОРС 104Е всього по двом амінокислотами V-областей, виявляться ідентичними.

наявність метіоніну тільки на ИН2-кінці попередників L-ланцюгів вказує на те, що ці молекули є прямий продукт трансляції мРНК, що починається з її 5`-кінця. Підтвердженням цьому служить і той факт, що мРНК, позбавлена 5`-коіца, вбезклітинних системі не транслюється (Matthyssens е. А., 1976- Shimotohno е. А., 1977). Все це разом узяте свідчить про те, що NН2-термінальний екстрапептід є ділянкою V-області і що, отже, V-ген більше, ніж це раніше передбачалося.

функції екстрапептідов поки неясні. Можливо, вони полягають у забезпеченні взаємодії синтезуються ланцюгів з мембранами ендоплазматичної, а може бути, і з клітинної поверхнею. Якщо останнє справедливо, то екстрапептіди можуть служити і додатковим механізмом розпізнавання. З іншого боку, судячи з даних Мільштейна і співавторів (Milstein е. А., 1972), в мікросомальної мембрані міститься фермент, швидко відщеплюється екстрапептіди. Це вказує на те, що вони грають роль лише на самих початкових етапах векторного перенесення ланцюгів в мікросомальні везикули.

Очевидно, слід очікувати виявлення NH-кінцевих екстрапептідов і в Н-ланцюгах. Деяким зазначенням на це служить виявлення незвичайних пептидів в Н-ланцюгах IgA ламбда-типу (Barstad е. А., 1974). і IgG3 (Dammaco e. a., 1972).

надзвичайно цікаво було б також перевірити, чи є екстрапептіди не тільки в міеломпих, але і в нормальних імуноглобулінах і в антитіла і різні вони в антитіла з різною специфічністю. До сих пір досліджений тільки один мієломний білок з антитільний активністю - МОРС 104Е.

Все вищевикладене свідчить про те, що трансляція мРНК в штучних безклітинних системах привела до виявлення раніше невідомих етапів синтезу імуноглобулінів і поставила перед дослідниками ряд нових запитань.