Види мутацій комплексу генів тканинної сумісності. Вивчення мутацій н-2

В даний час розрізняють два типи мутацій Н-2 по їх Феноти-піческого прояву, т. е. за імунологічними феноменам, які з ними асоційовані. Мутації твань I викликають відторгнення трансплантатів шкіри та інші реакції клітинного імунітету в поєднанні мутант-вихідна лінія. Однак ці мутації не викликають серологічно визначених змін антигенів Н-2, а точніше, ці зміни важковловимий. До цього типу належать п`ять добре вивчених мутацій гаплотипу Н-2b лінії C57BL / 6: Н-2bа, Н-2М, H-2bgl, Н-2bg2, H-2bh.

Генетичні комплементаціонние тести показали, що всі вони належать до одного й того ж локусу. Досить імовірно, що цей локус ідентичний II-2K, хоча Коп і його група позначають його як zl за назвою мутації H (zl) (H-2ba), яка була першою досліджена в цій серії. Нещодавно описані еше чотири мутації локусу zl гаплотипу H-2b (Melvold, Kohn, 1976), які, ймовірно, також належать до типу I, хоча до цих пір вони досліджені тільки методом трансплантації шкіри. Це мутанти H-2bg3, Н-2bi, II-2bJ, Н-2bk. Цікаво, що три спонтанних і незалежних мутанта - H-2bgl, II-2bg2, H-2bg3 - фенотипически невиразні в дослідах з трансплантацією шкіри. Перші два невиразні також і в реакціях РТПХ і Рскл (Melief €. А., 1975- Melvold, Kohn, 1976). До типу I належить також мутація Н-2ka (М523), локалізована в області До і походить від гаплотипу Н-2к лінії мишей CBA / Sto.

Мутації типу II фенотипически проявляються у всіх тих же імунологічних феномени, що і мутації типу I. На додаток до цього вони відрізняються від вихідної лінії ще й по серологічно визначним антигенів, причому імунізації в комбінації мутант - «- gt; -ісходная лінія призводять до утворення циркулюючих антитіл відповідної специфічності. Два таких мутанта вивчені детально: B10.D2 (M504), або H-2da (Єгоров, 1967- Ведерников, Єгоров, 1973- Дишкант і ін., 1973- Forman, Klein, 1975), і BALB / cH-2db (McKenzie ea, 1977b). Ці мутанти некомплементарни і виникли в одному і тому ж генетичному локусі z2 в області D гаплотипу Н-2. Локус z2, цілком ймовірно, ідентичний H-2D (Egorov, 1974).
Третя мутація типу II, яку несе лінія А.СА (М506), або H-2fa, локалізована в області До гаплотипу Н-2.

Варто зазначити, що поділ мутації Н-2 на два типи в залежності від пов`язаних з ними змін серологічно визначених антигенів носить суб`єктивний характер. Справа в тому, що у мутантів типу II зміни серологічно визначених антигенів виявити відносно просто, тоді як у мутантів типу I - методично складно. Такі відмінності між мутантом Н-2Ьа і вихідної лінією C57BL / 6 не були виявлені в трьох лабораторіях (Bailey е. А., 1971- Вегке, Amos, 1973- McKenzie e. A., 1976). Крім того, були виявлені кількісні відмінності в абсорбційної спроможності лімфоцитів цих мишей, а також іншого мутанта Н-2М в реакціях з антитілами проти Н-2.33 (Apt е. А., 1975) - нарешті, недавно вдалося виявити і якісні відмінності між мутантом і вихідною лінією (Мнацаканян і ін., 1977- David с. а., 1977). Нагадаємо, що для розробки методики та детального вивчення змін серологічно визначених антигенів у мутанта H-2da (тип II) також потрібно багато років (Єгоров, 1967- Дишкант і ін., 1973).
Проблема ця досі остаточно не вирішена, і серед дослідників немає єдиної думки щодо інтерпретації наявних даних.

Проте використання мутацій Н-2 дозволило абсолютно по-новому підійти до вирішення проблеми співвідношення між аллоантігенного (Н-2) клітинної мембрани, які визначаються серологічно (за допомогою антитіл), і тими, які можуть активувати клітини Т. Активність останніх виявляється в реакціях відторгнення трансплантатів, а також в інших реакціях клітинного імунітету. Так недавнього часу здавалося, що ті ж самі антигени (специфічності) Н-2 виявляються як антитілами, так і в реакціях клітинного імунітету, оскільки зазвичай відторгнення трансплантата супроводжується утворенням гуморальних антитіл.

поглиблений генетичний аналіз комплексу Н-2 із застосуванням мутантів і удосконалення імунологічних методик викликали сумніви в правильності цього положення трансплантаційної імунології (Bach е. а., 1972, 1976- Egorov, 1974). Тепер відомо, що відторгнення трансплантатів по «сильному» типу в разі несумісності по мутацій типу I (а також інші «сильні» реакції клітинного імунітету) не пов`язане з утворенням антитіл, хоча невеликі зміни серологічно визначених антигенів у мутантів все ж виявляються. Отже, специфічність рецепторів клітин Т і В, які розпізнають Трансплантаційні антигени, ідентична.