Головний комплекс генів тканинної сумісності. Структура головного комплексу генів

Головний комплекс генів тканинної сумісності (Надалі - головний комплекс) контролює сильні Трансплантаційні антигени, а також інші ознаки, які ми розглянемо нижче. Цей комплекс складається з декількох тісно зчеплених локусів з множинними алелями, внаслідок чого вся система антигенів, які він контролює, надзвичайно поліморфна. Схожі один на одного, гомологічні головні комплекси виявлені у всіх досліджених видів ссавців і людини (Gotze, 1977).

добре вивчений головний комплекс миші, який називається Н-2, і людини, відомий як HLA, а інформація про головні комплексах у інших видів щодо, мізерна. Ця область досліджень дуже швидко розвивається. За останні роки опубліковано кілька оглядових робіт і монографій, які зробили її досягнення надбанням широких кіл біологів і медиків. Тому в цьому огляді наведені головним чином нові відомості, які не ввійшли в згадані зведення.

Генетичні карти комплексу Н-2 миші і комплексу HLA людини дуже схожі і являють собою короткі ділянки хромосоми (17-й у миші і 6-й у людини) довжиною 0,5-1,5 морганід, що несуть подібні набори генетичних локусів. Комплекси П-2 і IILA поділяються на кілька генетичних областей і субобластей.

набір алелей всіх генів головного комплексу в одній хромосомі називається гаплотипом. У кожного виду два локусу контролюють серологічно визначні антигени лімфоцитів. Це «класичні» локуси Н-2К і H-2D у миші і HLA-A (стара назва LA) і HLA-B (стара назва FOUR) у людини. Як у миші, так і у людини недавно відкритий третій локус: відповідно H-2G і HLA-C (стара назва AJ). Розрізняють так звані приватні і загальні серологічно визначні специфічності (антигени).

комплекс генів тканинної сумісності

Приватні антигени зустрічаються тільки в одному гаплотипі Н-2 і в похідних від нього рекомбінан-тах- загальні специфічності відображають перехресну реактивність між декількома приватними.

Ймовірно, кілька локусів контролюють антигени, які виявляються в реакціях клітинного імунітету. До цих реакцій відносяться реакції в змішаній культурі лімфоцитів (Рскл) і реакції «трансплантат проти господаря» (РТПХ). У миші ці локуси називаються Lad, у людини-HLA-D (стара назва MLC). Можливо, однак, що Рскл і РТПХ виявляють кілька різні антигени. До сих пір дискутується питання, які антигени головного комплексу виявляє цитотоксическая реакція імунних лімфоцитів.

Неясно, ідентичні чи ці антигени серологічно визначним антигенів або вони являють собою самостійні молекули на клітинній поверхні, генетичнідетермінанти яких тісно зчеплені з генами серологіческіопределімих антигенів. З головним комплексом миші і людини зчеплені локуси імунної відповіді (Ir), а також локуси, які контролюють синтез деяких компонентів гемолітичного комплементу. Якщо серологічно визначні антигени представлені на всіх лімфоцитах і містяться майже у всіх тканинах, то антигени Iа присутні у великих кількостях тільки на лімфоцитах В і відсутні на лімфоцитах Т.

Відповідні генетичнідетермінанти локалізовані в області I комплексу H-2 миші, а у людини ці локуси поки точно не картіровани.

головний комплекс представлений великим числом альтернативних форм, або гаплотипов. У інбредних мишей виявлено не менше 24 різних гаплотипів Н-2 (Demant, 1973- Klein, 1975), а у диких мишей того ж виду Mus musculus гаплотипів Н-2 дуже багато, їх точна кількість поки важко визначити. Число можливих гаплотипов HLA досягає декількох тисяч, хоча ця система, ймовірно, менш полиморфна, ніж Н-2.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже