Киснева стійкість органів. Порушення ендогенної антиоксидантної захисту

До теперішнього часу токсичний вплив кисню на легені й мозок вивчені більш детально, ніж будь-які інші прояви кисневого отруєння. Це не дивно, тому що легенева інтоксикація, як правило, лімітує тривалість дихання киснем при величинах абсолютного тиску 2 кгс / см2 і нижче, тоді як кисневе отруєння ЦНС є обмежуючим фактором при тиску 3 кгс / см2 і вище.

Однак, оскільки гіпероксія знаходить все більш широке застосування як в промислових, так і в лікувальних цілях і, крім того, розробляються ефективні методи підвищення стійкості організму до кисневого отруєння ЦНС і легенів, виникла необхідність у вивченні впливу гіпероксії і на інші системи органів і їх функції [Lambertsen, 1978 ]. Деякі можливі органи-мішені організму вже визначені або в залежності від впливу на них відносно високих рівнів гіпероксії, або в залежності від наявних в них активних транспортних систем, які, мабуть, є чутливими до інактивації під впливом кисню.

Можливо що виникне необхідність створення такої кисневої експозиції, коли один або більше з цих органів будуть серйозно пошкоджуватися до початку прояву симптомів, пов`язаних з кисневим отруєнням легких або ЦНС. Чутливі показники функціональних порушень повинні бути визначені для кожного з таких потенційних органів-мішеней перш, ніж будуть намічені і проведені необхідні великі дослідження кисневої стійкості організму.

На початок і швидкість розвитку кисневого отруєння in vivo можуть впливати різноманітні умови експозиції та фармакологічні засоби. Вивчення впливу цих факторів проводилося для оцінки їх можливої участі в механізмах кисневого отруєння і пошуку ефективних засобів, що гальмують початок захворювання і знижують тяжкість інтоксикації при практичному застосуванні гіпероксії.

Вплив великого числа конкретних факторів було описано в багатьох попередніх роботах. Нижче ми розглянемо найбільш значні чинники і їх вплив на стійкість організму до дії кисню.

Порушення ендогенної антиоксидантної захисту

вище було розглянуто освіту антиокисних ферментів під дією безпечних рівнів гіпероксії або в результаті введення бактеріального ендотоксину. Описано також придушення активності антиокислювальних ферментів і пов`язане з цим зниження стійкості організму до дії кисню. Остання реакція з боку ферментів, мабуть, служить основним механізмом посилення кисневого отруєння при введенні дисульфіраму щурам перед кисневої експозицією при абсолютному тиску 1 кгс / см2 [Deneke et al., 1979] або 2 кгс / см2 [Forman et al., 1980 ].
Дісульфірам in vivo перетворюється в діетилдитіокарбамат (ДДК), який є сильним інгібітором внутрішньоклітинної супероксиддисмутази.

Безпосередній вплив ДДК на стійкість організму до дії кисню багатопланово і залежить від часу введення та дози. Так, час виживання значно скорочувалася, коли ДДК вводили щурам в дозі 200 мг / кг за 1 год до впливу кисню при абсолютному тиску 2 кгс / см2 [Forman et al., 1980]. Однак та ж доза, але введена за 4 години до початку експозиції, не чинила очевидного впливу на толерантність до дії кисню при абсолютному тиску 1 кгс / см3 [Deneke, Fanburg, 1980a].

придушення активності супероксиддисмутази в основному приблизно через 1 год після ін`єкції ДДК і відновлення майже наполовину до 4-ї години [Torman et al., 1980] підтверджують відсутність впливу цього препарату при більш тривалих кисневих експозиціях при абсолютному тиску 1 кгс / см2.Несмотря на депрессантное дію в щодо активності супероксиддисмутази, призначення ДДК в дозі 200 мг / кг одночасно з впливом кисню при абсолютному тиску 1 кгс / см2 стимулює утворення ферментів глутатіону і підвищує стійкість організму до кисневого отруєння [Deneke, Fanburg, 1980a].

При введенні ДДК в дозі 300 мг / кг спостерігається протилежний результат і час виживання значно скорочується, імовірно внаслідок підвищеної антиокисної захисту.