Варіанти toll-подібних рецепторів. Nod-білки

TLR5 (1q33) експресується на клітинах селезінки і лейкоцитах периферичної крові, ендотеліальних клітинах. TLR5 розпізнає флажеліну грам позитивних та грам бактерій і сприяє індукції сигнального каскаду за участю хемокінів, цитокінів і костімулірующіх молекул.
TLR6 (4р) експресується на лейкоцитах периферичної крові і клітинах селезінки, утворює димери з TLR2 і розпізнає пептидоглікани і зимозан.

TLR7 (Хр22.3) експресується в клітинах легенів, плаценти, селезінки і лейкоцитах периферичної крові. Природного ліганда для TLR7 ще не виявлено. Роботи, виконані на TLR7-дефектних мишах, показали, що TLR7 розпізнає імідазольного з`єднання, такі як R848, що володіють антивірусними властивостями, а системне введення агоніста TLR7 забезпечує противірусний ефект.
TLR8 (Хр22), ідентифікований разом з TLR7 і TLR9, експресується у великій кількості в лейкоцитах периферичної крові і клітинах легенів.

З метою вивчення функціональної ролі TLR7 і TLR8 і який активується ними репертуару клітин вродженого імунітету, група К. Gorden використовувала селективні агоністи даних рецепторів. Агоністи TLR7 безпосередньо активували очищені плазмацітоідние ДК, і в меншій мірі, моноцити. І навпаки, TLR8-агоністи посилювали активацію мієлоїдних ДК і моноцитів. Відповідно, TLR7-агоністи були більш ефективними, порівняно з TLR8-агоністами, в індукції IFN-a та IFN-регулюючих цитокінів (IFN-індуцібельная білка і IFN-індуцібельная Т-клітинного хемоаттрактанта МЛПК людини). TLR8-агоністи индуцировали прозапальні цитокіни і хемокінів (TNF-а, IL-12, і М1р-1а).

Однак природний ліганд для TLR8 ще не виявлений, подібно TLR7 чутливий до імідазольним з`єднанням з антивірусною активністю. Також виявлено, що TLR8 грає ключову роль в розпізнаванні одноцепочечной РНК вірусів (Коксакі В і паречовіруса 1).

toll-подібні рецептори

TLR9 (Зр21.3) локалізується внутрішньоклітинно, на ЕПР, з подальшим переміщенням після стимуляції в ендо- соми TLR9 залучений в розпізнавання неметілірованних CpG-мотивів бактеріальної ДНК, що було доведено в експериментах на мишах і клітинних лініях, дефектних по TLR9. У них скасовувалися всі CpG-індуковані ефекти (продукція цитокінів, костімулірую-чих молекул, проліферація лімфоцитів).

TLR10-23 (4р14) відкриті зовсім недавно. Однак їх функції і ліганди залишаються поки неохарактерізованнимі. Виявлено, що вони переважно експресуються на клітинах імунної системи, більшою мірою на В-лімфоцитах і -плазмоцитоїдні ДК. Вважають, що TLR10 також як і інші Toll-подібні рецептори залучений в імунну відповідь і може діяти як корецептор, подібно TLR1 і TLR6.

Toll-подібні рецептори розпізнають консервативні молекулярні продукти різних класів патогенів, включаючи грам позитивних та грам бактерій, ДНК і РНК вірусів, грибків і найпростіших. Розпізнавання лігандів TLRs веде до вироблення серії сигналів, що індукує швидкий імунну відповідь, необхідний для киллинга патогена. Сигнали, отримані від TLRs, є також відповідальними за індукцію дозрівання ДК і подальшу індукцію адаптивного імунної відповіді.

NOD-білки. Дослідження останніх років виявили існування інших розпізнавальних рецепторів вродженої імунної системи, так званих, нуклеотид-зв`язуючих олігомерізующіх доменних (nucleotide-binding oligomerization domain - NOD) білків, які функціонують в цитоплазмі клітин господаря. NOD рецептори беруть участь в розпізнаванні пептідогліканов внутрішньоклітинних бактерій [263, 640].

NOD2 розпізнає консервативні мурамілпептідние структури клітинної стінки всіх бактерій, в той час як NOD1 розпізнає діамінопімеліновую кислоту, присутню в пептідогліканов клітинної стінки грамнегативних бактерій. Подібно TLRs, функціональна важливість NOD-сигналів була виявлена у пацієнтів з nod-мутаціями, які є більш чутливими до хронічних захворювань бактеріальної етіології.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже