Неметілірованние cpg днк-мотиви. Ліпоарабіноманнани, подвійні спіралі рнк, ціклофосфатіділінозітол-заякоренних молекули

Неметілірованние CpG ДНК-мотиви переважають в бактеріях, але не геномних ДНК хребетних і розпізнаються клітинами господаря, що несуть TLR9. TLR9 НЕ експресуються на поверхні клітин, однак локалізуються в везикулах, з`єднаних з лізосомами. Деякі CpG мотиви є дуже сильними активаторами NK-клітин і індукують продукцію INF-u лімфоїдними дендритними клітинами (DC2), інші мотиви є потужними В-клітинними активаторами, що запускають клітинний цикл і секрецію антитіл. Неспецифічна активація вродженого імунітету CpG мотивами за даними, отриманими на моделях тварин, може посилити резистентність до внутрішньоклітинної інфекції і сепсису.

Виявлено факт, що CpG сприяють формуванню Т-клітинної відповіді на кшталт Th1 більшою мірою, ніж є золотим стандартом, повний ад`ювант Фрейнда, що оцінювалося за їхньою здатністю направляти диф-ференцировки цитолитических Т-лімфоцитів і INF-y секретуючих клітин. Стимуляція імунної системи бактеріальними CpG-мотивами викликає продукцію численних цитокінів, включаючи IL-12, INF-y, TNF-nt і І-6 моноцитами / макрофагами, ДК, експресію костімулірующіх молекул на АПК, проліферацію В-лімфоцитів, продукцію імуноглобулінів.

Ліпоарабіноманнани (LAMs) є ліпогліканамі, рестрік-тірован в генах Micobacterium. Карбогідратів містить стрижень D-Манна і домен D-арабінана. Маннановий стрижень обмежується глікозил-фосфатіділінозітоловим якорем, а арабінановий домен зв`язується з манозу (ManLAM) або залишками фосфоінозитиду (PILAM). Зміст PILAMs переважає в прискорено зростаючих мікроорганізмах (М. smegmatis) і PILAMs активує клітини ссавців, які секретують TNF і IL-12, через сигнали, що йдуть з TLR2. Навпаки, ManLam не є агоністом для TLR2.

Подвійніспіралі РНК (DsRNA) продукуються багатьма вірусами протягом їх інфекційного циклу DsRNA індукують активацію протеїнкінази R через розпізнавання TLR3, який експресується переважно на мієлоїдних DCs, роблячи їх первинними мішенями для ініціації вродженого відповіді проти вірусів. У ТLRЗ-дефіцитних мишей, відповідно, знижується відповідь до вірусної РНК і поліінозін-поліцітіділовой кислоті (poly l: C).

Ціклофосфатіділінозітол-заякоренних молекули (GPI) є переважаючими антигенами, присутніми на плазматичній мембрані протозойних, таких як Trypanosoma cruzi і Plasmodium falciparum. GPI T. cruzi через сигнали, що надходять з TLR2, індукують продукцію оксиду азоту, TNF і IL-12 в макрофагах миші. GPI більшою мірою складаються з ненасичених жирних кислот, необхідних для оптимальної біологічної активності.

FimH є субодиницею білка 1 типу адгезінов, присутніх у багатьох ентеробактерій - Escherichia coli і Salmonella enterica. FimH може зв`язатися прямо з GPI-заякоренних рецептором, присутнім також на поверхні тучних клітин (CD48). Зв`язування CD48 FimH-експресуючими бактеріями викликає потрапляння бактерій в кавеолярние камери, що забезпечує бактеріальну виживання в цитоплазмі і сприяє вивільненню запальних медіаторів огрядними клітинами.

глікани і пектини паразитів, наприклад, яєць Shistosoma mansoni або нематод філлярій, ініціюють відповідь, незалежний від TLRs механізмів, але індукують при цьому потужний Th2 відповідь. Наприклад, через перехресне зв`язування лектинів яєць S. mansoni з IgE на базофилах - продуцента IL-4 і IL-13.

В останні роки стало очевидним, що TLRs можуть розпізнавати ряд ендогенних продуктів, поява яких свідчить про присутність іншої небезпеки (НЕ інфекційної природи). До ендогенних активаторам вродженого імунітету відносять: білки теплового шоку, фібриноген, гіалуронові кислоти, сечову кислоту.