Зниження ризику алергій за допомогою інфекцій. Імунна відповідь на вірус простого герпесу

Встановлено, що високі дози ЛПС через взаємодію з TLR4 сприяють поляризації імунної відповіді по ТИ шляху, що попереджає розвиток бронхіальної астми. З іншого боку, низькі дози ЛПС стимулюють формування Th2 відповіді, що грає важливу роль в розвитку аллергопатологии.

Три різних стимулу, CpG ДНК плюс CD40 ліганд, IL-3, і вірус простого герпесу стимулюють плазмацітоідние пpe-DCs до диференціювання ДК, які індукують формування різних типів Т-хелперів (Тh1, Тh2). Через индуцированную CD40 лигандом активацію, мієлоїдний ДК продукують велику кількість IL-12 і примирити Тh1 і імунну відповідь CTL. Навпаки, пpe-DCs2 диференціюються в незрілі ДК2 в присутності IL-3 або CD40 ліганду, і зрілі лімфоїдні ДК переважно індукують імунну відповідь другого типу - Th2.

роздвоєння сигналів внутрішньоклітинних шляхів передачі від TLR детермінує різний тип секреції цитокінів протягом інфекції. При мікобактеріальній інфекційної моделі продукція TNF преобладающе залежить від ERK, але є незалежною від р38 MAP кіназної активності, в той час як секреція IL-10 переважно залежить від р38, але не залежить від ERK сигналів. Використовуючи невеликі молекули як інгібіторів цих дівергентних шляхів, можна вибірково керувати адаптивним імунною відповіддю.

В експериментах було виявлено, що ТLR2-залежна активація опасистих клітин переважно індукує продукцію TNF, IL-4, IL-5, IL-6 і IL-13, в той час як TLR4 зв`язування веде до синтезу TNF, IL-1b, IL-6 і IL-13, але не IL-4 або IL-5. У подібних дослідженнях було виявлено, що активація TLR2 огрядних клітин веде до дегрануляції, на відміну від TLR4-опосередкованої активації.

алергії

Все МуD88-залежні сигнали запускають Тh1-відповідь у відсутності MyD88, Тh1-диференціювання не відбувається, в той час як розвиток Th2-типу не залежить від дефіциту MyD88. Механізм Тh2-диференціювання до кінця не з`ясований (можливо, визначається внутрішньоклітинними сигналами, або є простим недоліком, дефектом шляху).

Несподіванкою став той факт, що пацієнти з повним, рецесивним IRAK-4 дефіцитом, які страждають від пиогенной бактеріальної інфекції, були явно резистентними до інших широко поширеним мікроорганізмам, таким як Mycobacterium avium, який клінічно важко проявляється у пацієнтів зі спадковими дефектами в IL-12 / IFN-y сигнальних шляхах.

значний протектівний імунітет проти загальних патогенів може проявлятися навіть за відсутності критичних рецепторів і / або головного сигнального шляху, що свідчить про існування пластичності компенсаторних механізмів клітин імунної системи.

Таким чином, вроджений імунітет контролює основні аспекти набутого імунного відповіді за допомогою розпізнавання мікроорганізмів, а також трансформованих клітин та індукції необхідних сигналів для запуску адаптивного імунітету.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже