Крос-презентація. Імунна відповідь під час відсутності інфекції

імунна відповідь може бути індукований за відсутності мікробної інфекції, наприклад при відторгненні трансплантатів, при спонтанному протипухлинному імунітеті і аутоімунних процесах. Виявлено, що ДК здатні захоплювати і презентувати антигени загиблих клітин в «контексті» власних молекул МНС I класу CD8-лімфоцитів. Цей феномен був названий «крос-презентація» і вперше описаний М. Bevan.

Відео: VITA RA, Л Філоненко про продукт & Відповіді на запитання...

при «крос-презентації»ДК активують адаптивний імунітет, захоплюючи алогенних або власні клітинно-асоційовані антигени, а також частково або повністю процес-сірованние чужорідні антигени ефекторами, які не змогли виконати свої функції. Дані антигени, імовірно, надходять у формі апоптотических клітин або некротичного клітинного дебриса.

Виявилося що пошкоджені клітини можуть продукувати ад`ювантні ендогенні продукти, які відрізняються від екзогенних мікробних ад`ювантов. Ендогенні ад`юванти необхідні для активації ДК і ініціації адаптивного імунної відповіді. Одним з таких продуктів є білки теплового шоку (БТШ), що вивільняються зруйнованими клітинами в локальне микроокружение.

Інші ендогенні елементи, стимулюючі дендритні клітини, включають фібриноген і гіалуронові кислоти. Нещодавно був ідентифікований новий ендогенний ад`ювант, продукт деградації пуринових підстав - сечова кислота, яка сприяє дозріванню ДК. Ці відкриття підводять до висновку про можливість використання ендогенних ад`ювантов в розробці вакцинних препаратів.

взаємодія TLRs (TLR3 і 9) з ендогенними ад`ювантамі індукує крос-презентацію екзогенних розчинних антигенів. При цьому посилюється захоплення антигену, активується дозрівання ДК і стимулюється цитозольні процесування антигенів в Протеасома. Очевидно, ефективність «крос-презентації" антигенів залежить від їх субклітинному локалізації та ступеня деградації в клітинах з протеосомальнимі субстратами.

Раніше вважалося, що екзогенні антигени повинні бути частково деградовані в фагосомах і доставлені в цитозоль для протеосомального процесингу. І тільки потім, пептид може переміститися в ендоплазматичнийретикулум за допомогою транспортного білка ТАР і асоціюватися з молекулою МНС I. Недавні дослідження групи Amigorena показали, що ранні ендосоми можуть швидко з`єднуватися з мембраною ЕПР з метою формування компетентних органел для комплексу МНС I пептид.

Антиген, що відбувається з ендоплазматичного ретикулума, в цих фагосомах може надходити в цитоплазму (через ще недетермінірованний шлях) і процессірованной в пептиди, можливо, фагосома-асоційованими Протеасома. Потім в фагосомах відбувається ТАР-залежне розподіл пептидів в МНС I. Таким чином, «крос-презентація» антигену з МНС I спочатку починається в фагосомах, пов`язаних з ендоплазматичним ретикулумом, через ендоцітозного рециркуляционний шлях.