Вплив іммуновак-вп-4 на мононуклеари. Імунофенотип лейкоцитів під дією імуномодуляторів

важливим показником дії імунопрепаратів на ефекторні механізми вродженого імунітету і спрямованість розвитку адаптивного імунітету є оцінка субпопуляційний структури лімфоцитів. В даний час мало вивчені складні механізми імунних відповідей при введенні комплексних вакцин, спрямованих на підвищення природної резистентності. У зв`язку з цим, було оцінено вплив полікомпонентної вакцини Іммуновак-ВП-4 на імунофенотип МЛ кіс мишей лінії СВА

Мишам одноразово, внутрибрюшинно вводили Іммуновак-ВП-4 в дозі 400 мкг. Через різні інтервали часу (4, 24, 48, 72, 120 ч) після вакцинації у мишей виділяли МЛ селезінки. У кожній групі (на кожен термін спостереження) було використано по 10 тварин.

Отримані дані показують, що після введення Іммуновак-ВП-4 відбувається швидке збільшення вмісту CD4-T-лімфоцитів, природних кілерів, СD8-цитотоксичних лімфоцитів, найбільші значення яких виявляли через 24 години після імунізації в популяції МЛ. Таку ж динаміку мають CD25- і МНС-експресують клітини. При цьому кількість клітин, що експресують МНС II значно більше, ніж МНС I.

В умовах даного експерименту високий рівень експресії CD4 і МНС II простежувався більш тривалий час (4-120 ч - термін спостереження) в порівнянні з CD8 і МНС I. Про активацію процесів проліферації і диференціювання лімфоцитів свідчить також посилення експресії рецептора для IL-2 (CD25). Одночасне збільшення вмісту клітин, що експресують CD4 і CD25, дозволяє припустити наявність T-reg.

Таким чином, вже через 4 години після введення вакцини ВП-4 спостерігалася зміна фенотипу, що виразилося в наростанні вмісту CD3-, CD4 * - і CD8`-експрессірующіх лімфоцитів, а також маркерів активації імунокомпетентних клітин: МНС II і CD25. Максимальні значення рівня цих маркерів, а також NK-клітин (NK1.1) відзначали через 24 години після імунізації, після чого відбувалося зниження цих показників і через 72 години вміст CD8- і NK-експресують клітин приходило до вихідних показників.

Збільшення співвідношення CD4 / CD8 (Від 0,3 до 2,3) - одного з ключових параметрів імунограми, який віддзеркалює співвідношення регуляторних субпопуляцій Т-клітин, і виявлена субпопуляційний структура лімфоцитів характерна для активації імуногенезу.

Таким чином, представлені дані дозволяють говорити про те, що бактеріальний імуномодулятор, що складається з комплексу антигенів умовно патогенних мікроорганізмів, викликає активацію ефекторів вродженого імунітету і ініціює процес формування адаптивного імунітету, спрямованого на розпізнавання мікроорганізмів. Можливо, розвиток імунної відповіді проти патогенів пов`язано не тільки з розпізнаванням пептидів в контексті МНС II, а й МНС I. Раннє підвищення вмісту МНС II молекул, можливо, свідчить про використання рециркуляционного шляху презентації антигену, а, отже, поляризації Т-клітинної відповіді по Thl-типу, оскільки даний шлях не потребує використання синтезованих de novo молекул МНС II.

при дослідженні імунофенотипу МЛ селезінки на піку інтоксикації у тварин (адинамія, тремор, почастішання дихання), викликаної введенням більш високої дози вакцини ВП-4 (500 мкг, внутрибрюшинно), відзначалося підвищення вмісту CD3`-, CD8-, МНС-експрессірующіх лімфоцитів. При цьому активація імунної системи супроводжувалася різким падінням рівня NK, CD4- і CD25-клітин. Ймовірно, цей факт можна пояснити компенсаторним апоптозом лімфоцитів на надлишкову активацію клітин імунної системи, а також конкурентним захопленням активних центрів рецепторів для IL-2 в результаті цитокинового перенасичення.

Для зрілих лімфоцитів активаційний апоптоз - Актіваціонно-індукована клітинна смерть - є способом саморегуляції сили і тривалості імунної відповіді. Відомо, що підсумком активації зрілих лімфоцитів може бути як їх проліферація, клональная експансія (позитивна активація), так і апоптоз, елімінація клітин (негативна активація). Оптимальний баланс цих процесів є одним з основних принципів функціонування імунної системи, спрямованих на збереження імунного гомеостазу.