Алергії на ліки у дітей. Причини і клініка

Зі збільшенням числа лікарських препаратів, дозволених до застосування в педіатрії, зростає і частота їх побічних ефектів. Такі ефекти можна розділити на передбачувані та непередбачені. До передбачуваних відносяться токсичні, обумовлені лікарськими взаємодіями або відомими фармакологічними властивостями лікарських речовин. Ці ефекти залежать від дози і не пов`язані з будь-якої особливою чутливістю хворого до них.

Відео: Як лікувати алергію у ребенка.Совети нашого лікаря. випуск 4

непередбачені реакції, навпаки, не залежать від дози лікарських речовин, часто не пов`язані з їх фармакологічними ефектами і виникають у сенсибілізованих хворих. До таких реакцій відносяться Ідіосінкразіческім, алергічні (реакції гіперчутливості) і псевдоалергічні реакції. Останні нагадують алергічні, але відрізняються від них неімунними механізмами розвитку. Алергічні реакції розвиваються тільки у попередньо сенсибілізованих і генетично схильних осіб і пов`язані з імунними процесами. Дози лікарських речовин, що викликають такі реакції, зазвичай набагато нижче терапевтичних.

Частота побічних ефектів лікарських засобів в загальній і дитячій популяціях залишається невідомою. Однак серед госпіталізованих хворих такі реакції спостерігаються в 6,7% випадків, причому в 0,32% випадків вони виявляються смертельними. Найчастіше вони мають шкірні прояви, і більшість їх розвивається при введенні ампіциліну, пеніциліну і триметоприм / сульфаметоксазолу. Багато з них не мають алергічної природи, але в основі 6-10% таких реакцій, швидше за все, лежать алергічні або імунні механізми.

алергічні реакції на лікарські речовини підрозділяють відповідно до класифікації Джеллі і Кумбса: реакції гіперчутливості негайного типу (тип I), цитотоксичні реакції за участю антитіл (тип II), Імунокомплексні реакції (тип III) і реакції гіперчутливості уповільненої типу (тип IV). Реакції гіперчутливості негайного типу виникають внаслідок взаємодії лікарської речовини або його метаболітів з предобразованной специфічними IgE-антитілами на поверхні тканинних огрядних клітин і / або базофілів крові. Це стимулює синтез і виділення таких медіаторів запалення, як гістамін і лейкотрієни, які беруть участь у розвитку кропив`янки, бронхоспазму або анафілактичного шоку.

цитотоксичні реакції опосередковуються IgG- або IgM-антитілами, що розпізнають антиген на клітинній мембрані. У присутності комплементу покриті антитілами клітини або поглинаються моноцитами / макрофагами, або руйнуються. Прикладом служить лікарська гемолітична анемія або тромбоцитопенія. Імунокомплексні реакції викликаються розчинними комплексами лікарської речовини або його метаболіти з IgG- або IgM-антитілами (при невеликому надлишку антигену). Ці комплекси відкладаються в стінках судин і активують каскад реакцій комплементу, як це спостерігається при сироваткової хвороби. Клінічні прояви включають лихоманку, лімфаденопатія і артралгія. Симптоми, як правило, з`являються через 1-3 тижнів. після останнього застосування лікарського речовини і зникають у міру його руйнування або виведення.

реакції гіперчутливості уповільненої типу опосередковуються специфічними Т-лімфоцитами. Сенсибілізація відбувається зазвичай при місцевому контакті з антигеном, що приводить до розвитку алергічного контактного дерматиту. Найбільш часто такі реакції розвиваються при використанні неоміцину і місцевих анестетиків. Іноді лихоманка і коревідная висип виникають при прийомі ампіциліну або амоксициліну на тлі інфекції вірусом Епштейна-Барр, що ускладнює діагностику. Результати недавніх досліджень свідчать про роль Т-лімфоцитів і еозинофілів в механізмах розвитку плямисто-папульозний реакції уповільненого типу на ряд антибіотиків.

Відео: Олена Малишева. Лікування бронхіальної астми

Більшість лікарських речовин і їх метаболітів набуває імунну активність лише після їх ковалентного приєднання до ендогенних макромолекулам (білків). У полівалентна комплексі гаптен-білок з`являються нові антигенні епітопи (детермінанти), що активують Т- і В-лімфоцити. Пеніциліни і близькі їм бета-лактамовое антибіотики легко взаємодіють з білками, надаючи їм антигенні властивості, що і визначає, по-видимому, високу частоту алергічних реакцій на антибіотики цього класу.

При неповному або сповільненому розпаді деяких лікарських речовин утворюються токсичні метаболіти. Так, при окислювальному метаболізмі сульфаніламідів (за участю цитохрому Р450) утворюється гидроксиламин, який і викликає алергічні реакції. Ризик таких реакцій особливо високий у осіб з низькою активністю ацетилюється ферментів. Шкірні реакції у хворих на СНІД, які отримують триметоприм / сульфаметоксазол, рифампіцин або інші лікарські речовини, можуть бути пов`язані з недостатністю глутатіону, обумовленої токсичними метаболітами цих речовин. Реакції, що нагадують сироваткову хворобу під час відсутності імунних комплексів, найбільш часто спостерігаються при прийомі Цефаклор. В їх основі може лежати спадкова схильність до утворення токсичних або імуногенних метаболітів лікарських сполук в печінці.

Фактори ризику побічних ефектів лікарських речовин. До таких факторів належать попереднє використання даної речовини, попередня реакція на нього, вік (20-49 років), парентеральне і періодичні введення речовини, висока його доза, а також генетичні особливості хворого (низька активність ацетилюється ферментів). Атопические хвороби, мабуть, не збільшують ризик алергічних реакцій на низькомолекулярні речовини, але в цих випадках особливо висока ймовірність саме важких реакцій. При атопічних хворобах зростає і ризик псевдоаллергических реакцій на рентгеноконтрастні речовини. Все більшу роль у виявленні осіб, схильних до побічних ефектів певних лікарських речовин, буде грати, очевидно, фармакогеноміка.