Вплив бактерій кишечника на імунітет дитини

бактерії також впливають на дозрівання імунної системи. GALT є найбільшою за обсягом масу лімфоїдної тканини організму. Ця система складається з імунних клітин, таких як В- і Т-лімфоцити, макрофаги, антигенпрезентуючими клітини, включаючи дендритні клітини, і специфічні епітеліальні і інтраепітеліальні лімфоцити.

Основний унікальною особливістю кишечника є його здатність відрізняти антигени їжі або комменсальних бактерій і контролювати запальний відповідь шляхом розпізнавання патогенних стимулів.

Доведено, що кишкові бактерії грають важливу роль в дозріванні імунної системи. У дослідженнях, проведених на стерильних мишах, були виявлені імунодефіцити різного ступеня вираженості, в т.ч. знижена кількість CD4 + Т-клітин, структурна дезорганізація селезінки, зменшена кількість ін-траепітеліальних лімфоцитів, пригнічення перетворення фолікул-асоційованого епітелію в М-клітини, зменшення кількості секреторного IgA, зниження здатності до толерантного сприйняття ентеральної навантаження і зміщення в бік Th2-цитокінового профілю, такого ж, як незрілий профіль у новонародженої дитини. Бактерії відіграють важливу роль в дозріванні GALT.

При колонізації стерильних тварин кишкової мікрофлорою відзначаються значні зростання і розвиток GALT. Нещодавно проведене дослідження показало, що Bacteroides fragilis, часто зустрічається колонієутворюючих грамнегативний мікроорганізм, здатний стимулювати GALT за допомогою специфічного бактеріального полісахариду. Колонізація В. fragilis призводить до відновлення до норми кількості CD4 + Т-клітин, що не відбувається при наявності мутантного полісахариду у В. fragilis. Сам по собі полісахарид при культивуванні з первинними Т-клітинами індукує продукцію IFN-y, що передбачає індукцію Th1-цитокінів за допомогою Stat4-регуляції транскрипції IL-12.

Цікаво, що В. fragilis тісно пов`язаний з дозріванням секреції IgA і IgM - найважливіших компонентів імунітету організму господаря. У новонароджених дітей був виявлений дефіцит цих імуноглобулінів, дозрівання секреції яких повністю відбувається тільки до 6-8 років життя.

Відомо що незріла імунна система у новонароджених мишей і новонароджених дітей має відхилення в бік Th2-клітин. Процес постнатальної бактеріальної колонізації ШКТ необхідний для відповідного зміщення на користь імунної відповіді по Th1-шляху- таким чином досягається рівновага в імунній системі. Якщо баланс між Th1- і Th2-клітинами не досягається, можливе відхилення в імунній системі з виникненням алергічної патології.

Оральна толерантність являє собою нормальний стан імунологічної толерантності до антигенів, презентіруемим через шлунково-кишкового тракту. Алергічну реакцію можна розглядати як порушення становлення оральної толерантності, що приводить до аномального підвищення рівня IgE. Нещодавно проведені дослідження продемонстрували збільшення частоти виникнення астми і алергії в країнах Заходу.

В цілому це можна пояснити активацією Th2-клітин. Була запропонована гігієнічна гіпотеза, яка стверджує, що «відзначаються в останнє сторіччя скорочення розміру сім`ї, поліпшення побутових умов проживання, більш високі стандарти особистої гігієни зменшили можливість перехресного обміну мікрофлорою молодого покоління в родині, що може призводити до більш різноманітним клінічними проявами атопічних захворювань».

В одному з останніх досліджень був виявлений взаємозв`язок високого рівня ендотоксину (компонента клітинної стінки грамнегативної бактерії) і зниженою алергічної сенсибілізацією у дітей при порівнянні сенсибілізації у дітей з низьким рівнем ендотоксину з однієї і тієї ж середовища. Високий рівень ендотоксину індукує запальну відповідь, але при низькій його концентрації стимулюється вироблення IL-12 і IFN-y, які, в свою чергу, активують Th1-відповідь, пригнічуючи при цьому Th2-відповідь. Ендотоксин також може стимулювати утворення дефенсин, які, в свою чергу, можуть посилювати захист організму новонародженої дитини.

Вплив мікрофлори кишечника на організм
Епітелій кишечника здатний розпізнавати мікроорганізми завдяки наявності трьох типів клітин: дендритних клітин, М-клітин пеєрових бляшок і епітеліальних клітин кишечника. Взаємодія з бактеріями можуть стати виникнення імунних Th1- і Th2-відповідей, які утримуються в рівновазі завдяки цитокинам і регуляторним Т-клітинам (Treg). Крім того, вплив бактерій може привести до продукції як хемокинов, так і цитопротективний факторів.
IFN - інтерферон;
IL - інтерлейкін;
TCF - трансформуючий фактор росту;
Th - Т-хелпери;
TNF - фактор некрозу пухлини;
ГКГС - головний комплекс гістосумісності

Механізм, за допомогою якого бактерії стимулюють і підтримують відповідний імунний гомеостаз, до кінця не встановлений. Один з можливих шляхів - дія через регуляторні Т-клітини, які за допомогою IL-10 зменшують запалення, викликане взаємодією Th1-лімфоцитів і кишкових бактеріальних антигенів при коліті, при цьому знижується секреція IL-12. Було висловлено припущення, що зменшення частоти інфекційної патології в дитячому віці і антигенної стимуляції в цілому призводить до зниження рівня IL-10 і, можливо, TGF-b.

І той і інший продукуються регуляторними Т-клітинами для участі в придушенні Тh1- і Th2-відповідей. На толерантність впливає дозрівання антигенпрезентирующих клітин, в першу чергу дендритних клітин в шлунково-кишковому тракті.

Регуляторні Т-клітини є антиген-специфічними супресивними Т-клітинами, що пригнічують запальний імунну відповідь. Незрілі дендритні клітини, які не отримали стимулу до запального відповіді, індукують дозрівання Th1- або Th2-клітин. Було показано, що Lactobacillus spp. впливають на дозрівання дендритних клітин у мишей, що вказує на можливе опосередковане через дендритні клітини вплив цих бактерій на Тh1- або Th2-відповідь.

Відео: Кішечнік.Как впливає на кишечник продукція Тяньши (Tiens)?

Крім специфічності і кількості мікроорганізмів величезне значення мають терміни контамінації бактеріями. Превентивного ефекту щодо алергічного захворювання можна домогтися тільки за допомогою будь-яких втручань в неонатальному періоді. Дослідження, проведені на популяції стерильних мишей, показали, що під час відсутності бактерій Th2-відповідь не змінюється (залишається інтактним), що справедливо і щодо підвищених рівнів IgE і IgG1. Б той же час відбувається зниження Тh1-відповіді.

Відновлення кишкової мікрофлори у цих стерильних тварин за допомогою Bifidobacterium infantis дозволило нормалізувати становлення оральної толерантності, але тільки в тому випадку, якщо відновлення мікрофлори у піддослідних мишей відбувалося в періоді новонародженості, а не в більш старшому віці. У подальших дослідженнях була вивчена мікрофлора у 76 немовлят у віці 3 тижнів і 3 міс, що мають високий ризик розвитку атопії.

Відео: Як підняти імунітет. Лактобактерії - вітаміни для імунітету

Виявилося, що в віці 3 тижнів немовлята з проявами атопії мали відносно більш високий вміст Clostridium spp. і менше - Bifidobacterium spp., але у віці 3 міс ця різниця нівелювалося. Це дозволяє припустити, що особливості ранньої колонізації важливі для дозрівання імунітету людини по неатопічної варіанту. Відповідно до цього було показано, що антибактеріальна терапія в дитячому віці може призводити до пригнічення интестинальной мікрофлори, тому ці діти мають більш високий ризик розвитку атопії і алергії. Призначення Enterococcus faecalis або Lactobacillus acidophilus сприяло попередженню спровокованого антибіотиками відхилення імунної відповіді в бік Th2-шляху.

У дітей з клінічними проявами алергічного захворювання рідше виникає колонізація Lactobacillus spp. і Bifidobacterium spp. в порівнянні з дітьми без алергії. Дослідження підтвердили знижену частоту виникнення харчової алергії і атопічних хвороб при призначенні лактобактерій. Проведені пізніше дослідження відзначили ефект пробіотика Escherichia coli і показали, що призначення його з народження знижувало ризик розвитку атопії протягом 10 і 20 років у порівнянні з контрольною групою. Крім того, призначення пробіотиків вагітним жінкам і їх новонародженим дітям знижувало частоту розвитку атопічного дерматиту у дітей.

Відео: Олена Малишева. Зміцнення імунітету дитини

Рівновага між імунними Th1- і Th2-відповідями є важливим фактором, що має критичні наслідки для імунітету господаря, виникнення аутоімунної патології, атопії або злоякісних захворювань. Таким чином, взаємодія з бактеріями має велике значення для створення відповідного балансу Th1- і Th2-клітин. Т-клітини можуть переміщатися за межі шлунково-кишкового тракту. Це означає, що мікрофлора опосередковано через імунну відповідь може впливати на організм за межами шлунково-кишкового тракту. Дане вплив відзначається не тільки в період новонародженості, а й в подальшому житті.

Цим можна пояснити, чому пероральний прийом біопрепаратів, наприклад лактобактерій, може зменшувати частоту проявів астми або артриту. Ці дані будуть корисні для подальшого вивчення можливого впливу колонізації бактерій в неонатальному періоді на здоров`я в наступні роки життя - ефекту імпринтингу (фіксації) імунної відповіді.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже