Дозрівання і диференціювання в-лімфоцитів у плода. Синтез імуноглобулінів в утробі матері

паралельно диференціювання Т-лімфоцитів починається дозрівання В-лімфоцитів в печінці плода. На 8-му тижні внутрішньоутробного життя стовбурові СD34-клітини з печінки заселяють кістковий мозок ключиць, а на 10-му тижні з`являються і в кістковому мозку довгих кісток. Антігеннезавісімие стадії дозрівання В-лімфоцитів розрізняють за характером перебудови генів імуноглобулінів і поверхневим білкам цих клітин. Першим нащадком полипотентной стовбурової клітини, з якої розвиваються В-лімфоцити, є про-В-лімфоцит, який ідентифікують за наявністю на його поверхні як CD34, так і CD 10 гени імуноглобулінів в ньому залишаються в зародковому стані.

для наступної стадії (Пре-пре-В-лімфоцити) характерна перебудова генів імуноглобулінів, але ще не відбувається експресії важких ланцюгів імуноглобулінів (u) в цитоплазмі і поверхневі (секреторні) IgM (slgM) поки що не виконані. Крім CD34 і CD 10, на поверхні таких клітин з`являються CD 19 і CD40, а трохи пізніше - CD73, CD22, CD24 і CD38. У цитоплазмі пре-В-лімфоцитів (наступна стадія) виникають важкі ланцюги u, але slgM все ще відсутній, оскільки не синтезуються легкі ланцюги імуноглобулінів. На цій стадії клітини продовжують експресувати все ті молекули CD, який були раніше, за винятком CD34 і CD 10, і з`являється ще один поверхневий маркер CD21.

На стадії незрілих В-лімфоцитів відбувається перебудова генів легких ланцюгів імуноглобулінів, з`являються slgM (але не slgD). Експресія CD38 припиняється, але все інші молекули CD зберігаються. Антігеннезавісімие стадії дозрівання завершуються утворенням зрілих, або незайманих, В-лімфоцитів, на поверхні яких присутній і slgM, і slgM. З`являється і новий поверхневий маркер - CD23. Пре-В-лімфоцити виявляються в печінці 7-тижневого плода, В-лімфоцити з sIgM + і sIgG + - між 7-й і 11-м тижнем, а В-лімфоцити з sIgD + і sIgA + - на 12-13-му тижні.
На 14-му тижні відсоток лімфоцитів в периферичної крові, що несуть на slgM і slgD, не відрізняється від такого в пуповинної крові і кілька перевищує їх частку в крові дорослої людини.

антигензависимая диференціювання зрілих В-лімфоцитів починається після їх стимуляції антигеном. Ця стимуляція здійснюється через рецептори, роль яких виконують поверхневі імуноглобуліни. Під дією антигенів В-лімфоцити і їх нащадки диференціюються в СD27 + -клітини пам`яті (для кожного конкретного антигену) і плазматичні клітини, які синтезують і секретують антигенспецифической імуноглобуліни, т. Е. Антитіла. Активація В-лімфоцитів індукує синтез цитидиндезамінази, при недостатності якої (як це має місце при одній з форм аутосомно-рецесивного синдрому гіперпродукції IgM) не відбувається перемикання синтезу класів імуноглобулінів і утворюються тільки антитіла класу IgM.

за будовою важких ланцюгів розрізняють п`ять ізотипів (класів) імуноглобулінів - IgM, IgG, IgA, IgD і IgE. Найбільш важливу роль у захисті від інфекційних агентів грають IgG і IgM. Тільки вони здатні фіксувати комплемент. Великі молекули IgM залишаються головним чином в крові, тоді як IgG проникають в усі біологічні рідини. IgA присутні в екскретіруемих середовищах (секрети шлунково-кишкового тракту, дихальних і сечостатевих шляхів). Головна функція IgE, які присутні як у внутрішніх, так і екскретіруемих середовищах, полягає в захисті від паразитів. IgE належить основна роль і в розвитку алергічних реакцій негайного типу, оскільки базофіли і огрядні клітини мають високоафінними рецептором цього імуноглобуліну. Значення IgD поки залишається неясним. Імуноглобуліни поділяються на підкласи (за додатковими особливостями своїх важких ланцюгів): чотири підкласу IgG (IgGl, IgG2, IgG3 і IgG4) і два підкласу IgA (IgAl і IgA2).

Кожен з цих підкласів виконує свою біологічну функцію (наприклад, з полісахаридними антигенами взаємодіють переважно антитіла підкласу IgG2). IgM і IgE починають секретироваться вже у 10-тижневого плоду, a IgG- у 11-12-тижневого. Важливо пам`ятати, що диференціювання В-лімфоцитів з поліпотентних стовбурових клітин відбувається не тільки при онтогенезі, а й протягом усього життя.

Хоча В-лімфоцити відносно рано набувають здатність синтезувати і секретувати імуноглобуліни, окремі плазматичніклітини з`являються в лімфоїдної тканини плоду тільки після 20-го тижня вагітності. Це пояснюється стерильністю середовища в матці. На 5-му місяці внутрішньоутробного життя можна виявити велику кількість пеєрових бляшок, а плазматичніклітини знаходять в lamina propria у 25-тижневого плоду. До народження в лімфатичних вузлах присутні тільки первинні фолікули.

приблизно з 12-го тижня вагітності в кров плода через плаценту починає надходити IgG. Його концентрація в сироватці пуповинної крові наближається до такої в сироватці матері. IgG - єдиний імуноглобулін, відносно легко проникає через плаценту. З чотирьох підкласів IgG найслабше проникає IgG2. Сироватка пуповинної крові містить також невелику кількість IgM (10% його рівня у дорослих) і кілька нанограммов IgA, IgD і IgE. Оскільки для цих імуноглобулінів плацента непроникна, вони, мабуть, утворюються в організмі плода.

Звідси випливає, що в «стерильний»Плід деякі антигени надходять з крові матері, викликаючи у нього імунні реакції. Дійсно, при дифузному нейродерміті у грудних дітей іноді виявляються антитіла до антигену яєчного білка, з яким дитина раніше не зустрічався. Цілком ймовірно, синтез таких антитіл (класу IgE) індукується у плода антигенами їжі матері.