Механізм дії гонадотропінових рецепторів. Виснаження рецепторів

Внутрішньоклітинним месенджером для ЛГ і ФСГ виступає цАМФ, що утворюється з аденозинтрифосфату (АТФ) під дією ферменту аденілатциклази. Основні етапи рецептор-опосередкованого дії гонадотропінів показані на малюнку. Регуляція аденілатциклази здійснюється за допомогою ГТФ-залежного регуляторного G-протеїну. Він складається з трьох субодиниць - а, b і у і асоційований з рецептором в неактивній, пов`язаної з ГДФ формі.

Зв`язування гонадотропіну з його рецептором запускає конформаційні зміни в рецепторі і активацію G-протеїнового комплексу, яка призводить до звільнення ГДФ і зв`язування а-субодиниці з ГТФ. Після цього пов`язана з ГТФ а-субодиниця відділяється від рецептора і стабільного b / у-димера і активує аденілатциклазу. Це в свою чергу призводить до зростання рівня внутрішньоклітинного цАМФ, який активує протеїн A (protein Kinase A - РКА), зв`язуючись з інгібітороной регуляторною субодиницею РКА і викликаючи її відділення від утворився комплексу.

Активована таким чином РКА фосфорилирует багато клітинні субстрати, в тому числі деякі фактори ядерної транскрипції [наприклад, CREB-білки (від англійської абревіатури «білки, що зв`язуються з ділянками, регульованими цАМФ», або cAMP response binding protein]. Зв`язування CREB-білків з ділянками, регульованими цАМФ, служить активує сигналом для багатьох генів. Той факт, що не всі ефекти гонадотропінів обумовлені активацією РКА, а також що ЛГ здатний стимулювати стероидогенез і без скільки-небудь значимого участі цАМФ, вказує на можливість залучення альтернативних шляхів.

гонадотропіновие рецептори

До теперішнього часу є відомості, що рецептор до ЛГ, як і рецептор до ФСГ, активує фофсфатіділінозітол-3,4,5-трифосфатних (IP3) шлях, хоча поки незрозуміло, чи запускаються цим шляхом однакові або різні відповіді клітин-мішеней. Показано також, що рецепторами до ЛГ може активуватися третій сигнальний шлях - МАРК-шлях (від англ. МАРК - мітоген-активована протеинкиназа).

безперервна стимуляція рецепторів може привести до зниження їх відповіді - феномен, відомий під назвою «виснаження рецептора». Наприклад, імпульсна секреція ЛГ підтримує функціонування рецепторів до ЛГ і стероїдогенез в статевих залозах. Однак постійно високий рівень ендогенного ЛГ або лХГ виснажує рецептори до ЛГ і призводить до втрати чутливості до гормонального сигналу. При цьому відбувається фосфорилювання рецептора з його відділенням від G-протеїну, що перериває шлях сигналу.

Рецептор до ЛГ / лХГ десенсітізіруется у відповідь на стимуляцію ЛГ або лХГ за рахунок фосфорилювання С-термінального цитоплазматического ділянки. Іншим механізмом виснаження служить роз`єднання регуляторних і каталітичних субодиниць аденілатціклазную ферментів. Наприклад, ЛГ стимулює стероїдогенез, поєднуючи стимулюючу субодиницю аденілатциклази з каталітичної, а простагландин F2 пригнічує дію ЛГ за рахунок ингибиторной регуляторної субодиниці, яка відокремлює каталітичну субодиницю, перешкоджаючи ефектів гонадотропінів.

Відео: ВІЛ - що це?

Відео: Нервова і ендокринна системи


Поділитися в соц мережах:

Cхоже