Формування товстої кишки у плода ембріогенез, морфогенез

початок процесу розвитку товстої кишки плода аналогічно такому в тонкій кишці. Розвиток товстої кишки примітно наявністю трьох стадій клітинного диференціювання: поява (на терміні гестації близько 8-10 тижнів) первинного багатошарового епітелію, аналогічного виникає на ранніх стадіях розвитку тонкої кишки-трансформація первинного епітелію з формуванням ворсиноподібних архітектоніки і освіту крипт (на терміні гестації близько 12 -14 тижнів) - перетворення епітелію (на терміні гестації близько 30 тижнів), коли зникають раніше сформовані ворсини і з`являється епітелій крипт так званого дорослого типу.

при иммуногистохимическом дослідженні специфічний для гладких клітин а-актину експресується в м`язовому шарі кишки з 8 тижнів гестації і з 15 тижнів - в підслизовому шарі. Стовпчасті клітини епітелію товстої кишки, або стовпчасті колоноціти, характеризуються наявністю на апікальній поверхні микроворсин, схожих з такими на поверхні клітин тонкої кишки, а також великими запасами глікогену. Кількість внутрішньоклітинного глікогену, так само як і число глікогенсодержащіх клітин, що оцінюється за допомогою спеціальної PAS-забарвлення (фарбування з використанням слабкої кислоти і реактиву Шиффа), прогресивно знижується з 13 тижнів гестації.

У період з 30 до 36 тижнів гестації в товстій кишці плода виявляють поодинокі клітини, що містять глікоген.

При виникненні злоякісної трансформації епітелію знову відбувається внутрішньоклітинне накопичення глікогену, яке є досить характерною ознакою клітинних популяцій, отриманих з аденокарцином товстої кишки людини.

Arsenault і Menard вивчали кінетику і топографію клітинної проліферації в товстій кишці плода в період з 8 до 18 тижнів гестації. Клітини активно проліферіровать в багатошаровому епітелії.

при формуванні ворсин мічені клітини були присутні переважно в межворсінчатого зоні. На більш пізніх стадіях розвитку процес проліферації був обмежений тільки криптами. В експерименті in vitro епідермальний фактор росту, але не гідрокортизон порушував процес проліферації клітин товстої кишки.

В період формування ворсин епітеліальні клітини товстої кишки продукують маркери диференціювання, аналогічні що виявляється в Каемчатая ентероцитах тонкої кишки. Так, наприклад, Lacroix і співавт. продемонстрували, що в кишці плода в 8 тижнів гестації присутній комплекс ферментів сахароза / ізомальтаза.

Надалі при становленні архітектоніки ворсин в 11-12 тижнів зміст цього комплексу збільшується 10-кратно і досягає максимуму в 20-28 тижнів з наступним швидким зниженням до терміну пологів, коли дані ферменти ідентифікуються з великими труднощами.

Стовбурові клітини товстої кишки

Зрілі епітеліальні клітини товстої кишки постійно заміщаються за рахунок стовбурових клітин, розташованих поблизу основи крипт товстої кишки. З цими та іншими передбачуваними стовбуровими клітинами шлунково-кишкового тракту пов`язані дві основні проблеми - ідентифікація даних клітин і необхідність підтвердження, що виділені клітини дійсно є стовбуровими. Останнім часом Whitehead і співавт. повідомили про певні успіхи в цьому напрямі: вдалося розробити методику виділення і культивування стовбурових клітин товстої кишки людини.

дослідники виявили, що клітини в нижніх відділах крипти товстої кишки експресують велика кількість интегрина-b1, і згодом використовували цей показник з метою виділення потенційних стовбурових клітин за допомогою методу проточної цитометрії.

при культивуванні виділених клітин з дотриманням раніше встановлених умов дана популяція формувала більшу кількість колоній в порівнянні з несортоване клітинним матеріалом. Однак виділення потенційних стовбурових клітин товстої кишки не було в подальшому вивчено. Величезна кількість регулюючих генів і розчинних факторів, що контролюють функцію стовбурових клітин тонкої кишки, ймовірно, надають подібне ж вплив на стовбурові клітини товстої кишки.

наприклад, дослідження експресії мРНК in situ дозволило встановити наявність численних ідентичних компонентів сигнального шляху WNT як в тонкій, так і в товстій кишці. Так само, як і для тонкої кишки, фактор Musashi може бути маркером стовбурової клітини або клітини-попередника в товстій кишці.