Порушення міграції ентеральної нервової системи при хворобі гіршпрунга

Найімовірніше, найбільш вивченої нейронної патологією кишечника у новонароджених є хвороба Гіршпрунга. Детальний молекулярне дослідження цього патологічного стану дозволило краще зрозуміти регуляцію нормального дозрівання кишечника.

хвороба Гіршпрунга фенотипически характеризується відсутністю гангліїв в підслизовому і міжм`язової сплетеннях дистального відділу кишечника. Це полигенное порушення обумовлено мутаціями багатьох генів, що контролюють функцію тирозинкінази і нейротрофинов, які регулюють диференціювання нейронів, дозрівання і зв`язування з рецептором тирозинкінази.
До хвороби Гіршпрунга можуть призвести мутації в генах SOX10, ret, gdnf, ntn, ednrb, edn3 і ece1.

У таблиці перераховані відомі генні мутації, які призводять до хвороби Гіршпрунга у людини. SOX10, фактор транскрипції, виробляється клітинами нервового гребеня до і під час колонізації кишки.

Генні мутації при хворобі Гіршпрунга

Клітини нервового гребеня, що не мають SOX10, гинуть під час міграції, і ентеральної нервовою системою (Енс) не розвивається. При гомозиготною мутації настає летальний результат in utero- гетерозиготна мутація призводить до агангліоз дистального відділу кишечника. Приблизно у 50% немовлят з хворобою Гіршпрунга в сімейному анамнезі і у 20%, мають ненаследственную хвороба, є мутації RET-протоонкогена або генів, що кодують для нього ліганди, GDNF і нейротуріна.

Сигнальний шлях RET сприяє виживанню, проліферації і диференціювання клітин нервового гребеня. У решти 30% немовлят з хворобою Гіршпрунга присутні мутації в іншому сигнальному шляху з ендотеліну-3, рецептором ендотеліну-3 і ферментом, який перетворює ендотелії.

інші нейронні дисплазії кишечника, як вважають, також є фенотипическими проявами недостатності нормальної міграції та / або диференціювання. Діагноз «хвороба Гіршпрунга» зазвичай встановлюють в неонатальному періоді, а дисплазії виявляють себе в періодах дитинства і раннього дитинства клінікою запорів і уповільненням часу транзиту по кишечнику.

У пацієнтів з дисплазією типу А присутній незрілість або гіпоплазія симпатичних нервів ентеральної нервовою системою (Енс). Дисплазія типу В пов`язана з безліччю мікроскопічних знахідок, включаючи гіпергангліоз, збільшення і ектопію гангліїв. У пацієнтів із множинною ендокринної неоплазією типу 2В, що є домінантно успадковані нейроендокринним захворюванням, часто виявляють мутації RET-онкогена.

Спочатку вважали, що хвороба Гіршпрунга обмежена тільки ентеральної нервовою системою (Енс). Однак це захворювання також може поєднуватися з вегетативною дисфункцією або бути частиною синдромів множинної ендокринної неоплазії, Ваарденбурга або Хаддад (з центральної гіповентиляції). Не менш ніж у 28% пацієнтів з хворобою Гіршпрунга також виявляють неврологічні, сечостатеві, скелетні або серцево-судинні аномалії, в зв`язку з чим хвороба Гіршпрунга включена в більш широку діагностичну категорію нейрокрістопатій.

Ентеральна нервова система


Поділитися в соц мережах:
Увага, тільки сьогодні!
Cхоже