Фактори зростання органів шлунково-кишкового тракту

Відео: Шлунково кишкові захворювання, профілактика і лікування - к.б.н., гомеопат Лущик М.М

Інший клас молекул, які є ключовими факторами росту кишечника новонароджених, можна віднести до поліпептидів, які секретуються локально і впливають на ріст і функції клітин за допомогою паракринного або аутокринного механізму. Деякі з цих факторів росту присутні в крові, секреті ШКТ і амніотичної рідини і можуть діяти через ендокринний механізм (наприклад, інсуліноподібний фактор росту I).

Більш важливо, однак, що багато хто з цих факторів росту присутні в грудному молоці і, можливо, впливають на зростання кишечника новонароджених. Найбільш добре відомий EGF, член сімейства пептидів, що включає в себе трансформуючий фактор росту а, гепарінсвязивающій епідермальний фактор росту, амфірегулін, епірегулін, бетацеллюлін, нейрегуліна. Більшість EGF сімейства пептидів мають трофічний вплив на кишечник.

вони стимулюють проліферацію клітин і пригнічують апоптоз, а також модулюють ряд інших фізіологічних функцій, включаючи стимуляцію прорізування зубів, зменшення секреції шлункового соку, збільшення секреції слизу і кровотоку в шлунку, зниження швидкості випорожнення шлунка і збільшення транспорту натрію і глюкози. Також було виявлено вплив EGF на збільшення зростання слизової кишки, функціональну адаптацію після резекції кишки або повного парентерального харчування, зниження захворюваності ЯНЕК.

В останніх роботах показано, що концентрація EGF в слині, сироватці крові та сечі у недоношених дітей, що мають ЯНЕК, нижче, ніж у здорових. Показано, що гепарінсвязивающій епідермальний фактор росту, інший член сімейства EGF, знижує захворюваність ЯНЕК у новонароджених щурів і ризик пошкодження кишечника в результаті ішемії / реперфузії у дорослих щурів. Механізм, при якому ці два фактори росту захищають від ЯНЕК, полягає в стимуляції проліферації клітин, відновленні епітеліальних клітин і ингибировании апоптозу.

Ентеральне харчування стимулює гастроинтестинальную секрецію, в результаті EGF виділяється слинної і підшлунковою залозою в просвіт кишечника, де він і виконує свою захисну роль. Багато досліджень новонароджених тварин показали, що призначення EGF ентерально покращує ріст і функціональний розвиток кишечника. Ці результати в поєднанні з останніми даними, отриманими на трансгенних мишах, підтримують думку, що EGF, як локально продукується, так і поступає в організм з молоком, впливає на ріст і розвиток кишечника новонароджених.

Відео: Роль спреїв у відновленні найважливіших органів шлунково-кишкового тракту, лікар Олена Кульова

IGF сімейства пептидів включають інсулін, IGF-I і IGF-II. Секреція інсуліну в основному пов`язана з підшлунковою залозою, але IGF-I і IGF-II є у всьому організмі, включаючи кишечник. Разом з тим в слизовій оболонці кишечника експресія IGF-I і IGF-II, швидше за все, локалізована в субепітеліальних міофібробластних клітинах, хоча епітеліальні клітини теж можуть продукувати IGF-II. IGF-I також бере участь в зростанні подслизистого і м`язового шарів кишечника. Найбільш високий рівень IGF-I і IGF-II в кишечнику спостерігається у внутрішньоутробному періоді і періоді новонародженості, а з віком знижується.

Інсулін і рецептори IGF-I присутні в епітеліальних клітинах, найбільше їх на базолатеральной мембрані, на відміну від апікальної, і більше в проліферуючих клітинах крипт, ніж в дифференцирующихся ентероцитах. IGF-I, мабуть, стимулює зростання гладком`язових клітин кишечника і запобігає стоншення підслизового шару у мишей, викликане дією дексаметазону. Придушення виділення IGF-I може грати певну роль в спонтанної перфорації клубової кишки у новонароджених з низькою масою тіла, які отримали при народженні дексаметазон. Численні дослідження показали, що системне призначення IGF або збільшення його експресії локально (як у трансгенних мишей) стимулює зростання і функцію кишечника у здорових тварин, а також в умовах ППП, резекції кишки, терапії дексаметазоном, сепсису і променевої терапії.

Деякі дослідження плодів і новонароджених тварин, які отримували перорально фармакологічні дози інсуліну і IGF-I, встановили стимуляцію зростання кишки, дисахаридазной активності і транспорту глюкози. Інші дослідження показали лише обмежений вплив на кишку в неонатальному періоді, що, можливо, свідчить про те, що перорально введений IGF не має фізіологічного значення у новонароджених.

У тканинах кишечника присутні VEGF, фактор росту гепатоцитів, фактор росту кератиноцитів, які можуть грати певну роль в ангіогенез, зростанні та відновленні слизової оболонки. Фактор росту ендотелію судин виділяється в тонкій кишці в ендотелії судин і гладких клітинах. Рецептор для ізоформи 165 амінокислоти VEGF (FLT-1) присутній в клітинах епітелію кишечника, але VEGF не стимулює проліферацію цих клітин.

рецептор VEGF також був знайдений в колонії ендотеліальних клітин людини. VEGF також можна виявити в грудному молоці жінки, зниження його концентрації стимулює лактацію. Роль VEGF в кишечнику залишається неясною, але Anderson і співавт. показали, що мічений VEGF НЕ абсорбировался з кишечника в системний кровотік, і припустили, що дія VEGF обмежена тільки кишечником. Було також показано, що VEGF збільшує міграцію моноцитів, що, можливо, впливає на захисну роль для кишечника. У недавньому дослідженні на мишах показано, що VEGF знижує швидкість апоптозу клітин крипт, викликаного тотальної променевою терапією. VEGF втягується в процеси ангіогенезу під час відновлення кишечника.

Фактор росту гепатоцитів виділяється мезенхимной, але не епітеліальними клітинами, тоді як рецептор фактора росту гепатоцитів (c-met) знаходиться в епітеліальних клітинах і локалізований на базолатеральной мембрані. Дослідження культури кишкових епітеліальних клітин показали, що фактор росту гепатоцитів стимулює клітинну проліферацію, загоєння ран, але зменшує трансепітеліальном опір. Фактор росту гепатоцитів знайдений в мононуклеарних клітинах грудного молока жінок, бере участь в наданні грудним молоком стимулюючого ефекту на проліферацію клітин кишечника.

Відео: Природні лікувальні чинники курорту Євпаторія

Дослідження на щурах показали, що фактор росту гепатоцитів, який призначається системно або перорально, збільшує зростання кишки і транспорт поживних речовин після масивної резекції тонкої кишки. Збільшення локальної експресії фактора росту кератиноцитів було виявлено у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника, а призначення фактора росту кератиноцитів покращувало репарацію слизової у щурів після індукції у них коліту. Дослідження на мишах показали, що системне призначення фактора росту кератиноцитів запобігало апоптоз в кишечнику у мишей, які отримують ППП, і активовано адаптацію кишечника після масивної резекції тонкої кишки.

Тканинні фактори росту в грудному молоці і виробляються локально в слизовій оболонці кишечника

1. Епідермальний фактор росту:
- Зростання клітин кишечника
- Стимуляція вироблення ферментів ворсинками кишечника
- стимуляція ангіогенезу
- Попередження розвитку ЯНЕК

2. Гепарінсвязивающій епідермальний фактор росту:
- Збільшення проліферації клітин в криптах
- Запобігання апоптозу епітеліальних клітин
- Стимуляція вироблення ензимів ворсинками кишечника
- стимуляція ангіогенезу
- Попередження розвитку ЯНЕК

3. Інсуліноподібний фактор росту:
- Зростання епітеліальних клітин
- Зростання підслизового шару кишечника
- Зростання гладких м`язів кишкової стінки
- Підвищення лактазной активності і транспорту глюкози

Відео: Як убезпечити себе від захворювань шлунково-кишкового тракту?

4. Фактор росту ендотелію судин:
- Розвиток судин і ангіогенез
- Захист організму господаря / міграція моноцитів

5. Фактор росту кератиноцитів:
- Зростання / проліферація епітеліальних клітин
- Запобігання апоптозу епітеліальних клітин
- Гіперплазія келихоподібних клітин
- Збільшення транспорту глюкози