Значення нейтрофілів. механізми фагоцитозу

Запальна реакція нейтрофілів виникає, коли в крові посткапілярних венул ці клітини «виявляють» невелика кількість хемокинов і інших хемотаксических речовин, що виділяються з вогнища інфекції. Ці розчинні Ефектори запалення викликають зміни складу і активності поверхневих молекул ендотеліальних клітин і нейтрофілів. Початкові взаємодії між цими клітинами (головним чином, між селектин нейтрофілів і вуглеводними компонентами поверхні ендотелію) відрізняються низькою спорідненістю і оборотністю.

В результаті відбувається так зване перекочування лейкоцитів по ендотелію- слабкі зв`язки утворюються і розпадаються, приводячи до коливального руху нейтрофілів по поверхні ендотелію. Перекочування забезпечує більш тісний контакт нейтрофілів з такими активують факторами, як ФНП) або ІЛ-1, внаслідок чого виникають якісні і кількісні зміни Р2-інтегрінових рецепторів нейтрофілів (поверхневі молекули групи CD11 / CD18).

Активовані інтегріновие рецептори міцно пов`язують нейтрофіли один з одним і з ендотеліальними клітинами. Остаточний результат всіх цих міжклітинних взаємодій зводиться до того, що нейтрофіли розпластуються на ендотеліальних клітинах і утворюють агрегати один з одним і з тромбоцитами, приводячи до звуження просвіту венул і зниження кровотоку.

Відео: IV тип гіперчутливості - уповільненої типу

На наступному етапі інтегріновие рецептори нейтрофілів концентруються на поверхні псевдоподий. Нейтрофіли здатні переміщати свої інтегріновие рецептори по поверхні і змінювати свою конфігурацію, що дозволяє їм проходити через контакти між ендотеліальними клітинами і проникати в тканини. Потім вони мігрують у вогнище інфекції по градієнту концентрацій хемокинов або інших хемоаттрактантов. Міграція нейтрофілів - складний процес, що включає цикли переміщення рецепторів, проведення сигналів в клітини і перебудову Актинові ниток цитоскелета.

проникненню нейтрофілів крізь базальну мембрану судин і сполучну тканину сприяє секреція цими клітинами специфічних гранул або везикулярний елементів, що містять желатинази, гепаріназу і інші ферменти. Досягнувши вогнища інфекції, нейтрофіл за допомогою Fc-ділянки імуноглобуліну і рецепторів комплементу, фі-бронектіна і інших молекул адгезії розпізнає патогенний агент.

поглинаються нейтрофилами мікроби попередньо піддаються опсонізаціі (підготовці до поглинання) сироватковими термостабільними і термолабільних факторами, відповідно IgG і СЗ. Опсоніни полегшують фагоцитоз, при якому мікроб втягується в закриту вакуолю, звану фагосомою.

Освіта фагосоми супроводжується двома реакціями, необхідними для прояву бактерицидної активності нейтрофілів, - Дегрануляцією і активацією НАДФ-залежної оксидази. Злиття мембран гранул з мембраною фагосоми призводить до появи в фагосоме білків, що володіють потужною антимікробну активність. Вміст специфічних, а потім і азурофільних гранул потрапляє в фагосому. Одночасно в її мембрані відбувається збірка і активація НАДФ-залежної оксидази.

Відео: Робота клітин імунітету

Під дією цього ферменту з молекулярного кисню утворюється велика кількість супероксид-аніону (O2), який, в свою чергу, перетворюється в перекис водню (Н2O2) і синглетний кисень. Н2O2 реагує з O2, утворюючи гідроксильні радикали. У присутності мієлопероксидази (основного компонента азурофільних гранул) і хлоридного іона в фагосоме утворюється хлорнуватиста кислота (НОС1). Н2O2 і НОС1 не тільки володіють бактерицидною активністю, а й модулюють імунні реакції. Ці оксиданти денатурируют білки, підвищуючи їх чутливість до протеолізу, і, крім того, активують деякі протеази нейтрофілів.

Все це сприяє руйнування патогенного агента і видалення його з вогнища інфекції. Оксиданти також інактивують хемотаксические чинники, припиняючи приплив нейтрофілів у вогнище інфекції і тим самим послаблюючи процес запалення.