Фактори що впливають на щільні контакти кишечника

Стан щільних контактів в залежності від його зрілості. Патології незрілого кишечника, особливо ЯНЕК, пов`язані з порушенням бар`єрної функції. Рівні розростання ентеропатогенну, описані у недоношених новонароджених з ЯНЕК, припускають збільшення пасажу бактерій через слизову кишечника.

Відео: Операція рак кишечника. Від чого залежить успіх операції з видалення раку кишечника

В одному дослідженні немовлята, народилися раніше 34 тижнів гестації, мали велику проникність кишечника для лактулози, ніж більш зрілі діти, в той час як у немовлят, що народилися на терміні гестації 34-37 тижнів, проникність для лактулози досягала «зрілого» рівня протягом 4 діб від початку ентерального харчування .

У недоношених новонароджених (Lt; 28 тижнів) проникність кишечника на 7-у добу життя була вищою, а абсорбція опосередкованих переносників моносахаридів на 14-ту добу була нижче в порівнянні з новонародженими, котрі народилися на терміні гестації gt; 28 тижнів. Бар`єрна функція епітелію кишечника у недоношених новонароджених, які не отримують ентеральне харчування, швидко знижується протягом першого тижня після народження.

Разом з тим недавнє дослідження показало, що у немовлят, що народилися на терміні гестації 26-36 тижнів, проникність кишечника не пов`язана з гестаційним віком та масою тіла при народженні, але вище протягом перших 2 діб життя, ніж після 3-6 діб.

Вплив харчування на щільні контакти кишечника

У госпіталізованих дітей при недостатньому харчуванні спостерігається значне збільшення проникності кишечника, що розглядається в асоціації з фенотипическими і молекулярними доказами активації мононуклеарних клітин lamina propria і ентероцитів. Недоїдання призводить до атрофії ворсинок, але бар`єрна функція слизової кишечника швидко відновлюється при відновленні живлення в достатньому обсязі. Подібне ж відбувається в разі недостатнього ентерального харчування.

незважаючи на досягнуті успіхи у багатьох лікувальних закладах, особливо в ОІТН, повне парентеральне харчування є депріватором ентеральногохарчування і асоціюється зі змінами в структурі і функції кишечника. Дослідження на тваринах показали, що повне парентеральне харчування веде до переміщення бактерій і збільшення проникності кишечника.

У щурів, які отримували повне парентеральне харчування, відзначалися втрата мукозальной бар`єрної функції до Escherichia coli і збільшення проникності червоного маркера фенолу, на відміну від щурів, які отримували ентеральне харчування. Призначення повного парентерального харчування новонародженим поросятам призвело до атрофії слизової оболонки, підвищення парацеллюлярной проникності і зменшення кількості інтраепітеліальних лімфоцитів, але по мірі переміщення бактерій між двома групами відмінностей не було. Проникність кишечника була значно менше у щурів, залежних від повного парентерального харчування, які отримували часткове ентеральне харчування.

У дорослих пацієнтів, знаходяться в критичному стані, повне парентеральне харчування не привело до поліпшення показника відношення лактулози сечі до манітолу (маркера парацеллюлярной проникності), тоді як призначення ентерального харчування привело до відновлення бар`єрної функції. В одному дослідженні було показано, що у недоношених немовлят при ранньому ентеральному годуванні знижується проникність кишечника до 10 діб життя, годування грудним молоком (на відміну від годування штучною сумішшю) асоціювалося зі зниженням проникності до 28 діб, а безперервний (на відміну від болюсного) режим введення харчування не вплинув на проникність кишечника.

Через низьку толерантності до ентерального харчування і загрози виникнення ЯНЕК новонароджені з ОНМТ зазвичай проходять період «голодної паузи», під час якої вони отримують дуже мало їжі через шлунково-кишкового тракту. Більшу частину поживних речовин їм вводять парентеральним шляхом. Проведення тривалого повного парентерального харчування порушує бар`єрну функцію слизової оболонки кишечника і підвищує ризик розвитку атрофії слизової і пов`язаної з нею патології у немовлят з ОНМТ.

Щільні контакти кишечника

Вплив окремих поживних речовин на щільні контакти кишечника

немовлята з ОНМТ і інші пацієнти високого ризику часто позбавлені глютамина, умовно незамінної амінокислоти, яка покращує бар`єрну функцію кишечника. Глютамин відіграє центральну роль у багатьох метаболічних процесах. За допомогою культивування клітин Сасо-2, клітинну лінію яких широко використовували в якості моделі зрілих ентероцитів, було показано, що глютамин допомагає відновленню стрес-індукованої підвищеної проникності.

У моделях на тварин і у хворих людей було показано, що додаткове призначення глютамина ентерально або парентерально зменшує атрофію слизової оболонки, бактеріальну транслокацію, сепсис і навіть знижує смертність.

обидві омега-3 жирні кислоти, ейкозапентаєнова (ЕРА, С20) і у-ліноленова (С18), будучи протизапальними, впливають на підвищення функції щільних контактів шляхом збільшення окклюдіна в клітинних лініях ендотелію судин людини. Однак ЕРА збільшувала проникність сульфофлуоресцеіна і зменшувала трансепітеліальном електричний опір в клітинах Сасо-2. Причини різної проникності в залежності від типу клітин незрозумілі.

Показано вплив бутират КЦЖК на відновлення бар`єрної функції слизової оболонки після термічної і хімічної травми дистальних відділів товстої кишки у щурів in vitro. У клітинах Сасо-2 бутират збільшували трансепітеліальном електричний опір в залежності від концентрації КЦЖК. Можливо, це відбувається через вплив на синтез білків щільних контактів або через активацію ліпооксигенази шляхом ацетилювання гистона ДНК.

У колоноціти НТ29 бутират значно знижують проникність парацеллюлярной простору, ймовірно через активацію рецептора активатора проліферації пероксисом гама.

Вплив стресу на щільні контакти кишечника

при важкому стресі у пацієнтів, що знаходяться в критичному стані, проникність кишечника тісно пов`язана з наявністю ішемії слизової оболонки. Втрати через кишечник запускають цикл таких змін, як оксидантний стрес зі збільшенням продукції оксиду азоту та інших активних форм кисню, вивільнення прозапальних цитокінів, зниження рН слизової і гіпоксія. Потужні оксиданти ушкоджують клітинну ДНК, сприяють пероксидації мембран ліпідів і порушують процес регулювання деяких ключових білків TJ клубової кишки і товстої кишки.

хворі новонароджені, що знаходяться в критичному стані, піддаються численним стресових факторів, включаючи обмеження харчування, ішемічне пошкодження слизової оболонки кишечника, геморагічний шок і синдром системної запальної відповіді. Всі ці стани пов`язані з надмірною продукцією вільних окисних радикалів.

Комплекс щільних контактів

компонентифункціяприклади
інтегральні білкимодулювання проникностіОкклюдін, Клаудина, JAM-1
бляшечная білкискріплення комплексуБілки зони окклюдінов (Zо-1, Zо-2, Zо-3), трансмембрание асоційовані гуанілілкінази, інвертовані білки (MAGI-1, MAGI-2, MAGI-3), мульти-PDZ-білки і ін.
Цитозольні і нуклеарні білкиКоординація міжклітинної проникності для розчинних з`єднань, проліферація клітин, полярність клітин і супрессия пухлиниРегуляція білків, супрессия пухлини, фактори транскрипції і посттранскріпціі
* JAM - з`єднує молекула адгезіі- Zо - зона окклюдінов

Вплив мікрофлори кишечника на його тісні контакти

взаємодія епітелію кишечника і кишкових мікроорганізмів - Це складний і динамічний механізм «перехресного контакту». Нейтральні мікроорганізми підтримують відповідний імунна відповідь слизової на пошкодження і патогенні мікроорганізми. Кишкові патогени можуть руйнувати щільні контакти епітеліальних клітин за допомогою різних вірулентних факторів. Ентеропатогенна Escherichia coli відокремлює окклюдін від TJ і сприяє фосфорилированию легкого ланцюга міозину 20 кДа, викликаючи скорочення клітинного каркаса і значне збільшення проникності.

У моделі на мишах ентеропатогенна Escherichia coli значно знижує бар`єрну функцію в клубової кишці і товстій кишці за рахунок перерозподілу закривають механізмів. Протозойні Giardia lamblia аналогічним чином використовують легкий ланцюг міозінкінази (MLCK) для руйнування функції щільних контактів. Токсини Clostridium difficile викликають дезорганізацію апикального і базального волокнистого F-актину і дисоціацію окклюдіна, ZO-1 і ZO-2 з латеральної мембрани TJ в культивованих епітеліальних клітинах кишечника.

Ротавірус, найбільш часта причина гастроентериту в ранньому віці у всьому світі, і опортуністичний протозой Cryptosporidium parvum викликають швидке наростання проникності кишечника в гострій фазі захворювання з відновленням його бар`єрної функції протягом 20 діб. У поляризованих епітеліальних клітинах ротавірус викликає витік в парацеллюлярной просторі і перебудову F-актину.

NSP4-протеїн ротавірусу індукує зменшення трансепітеліальном електричного опору, перерозподіляє F-актин і перешкоджає латерального зчепленню ZO-1-протеїну в комплексі TJ. Vibrio cholerae (викликає діарею мікроорганізм) виробляє токсин до зони окклюдінов, що призводить до перерозподілу F-актину клітинного каркаса, яке корелює з підвищенням проникності слизової.

Вплив цитокінів на щільні контакти кишечника

цитокіни і хемокіни - Це розчинні фактори, які впливають на запальний відповідь шляхом стимуляції або активації лімфоцитів та інших імунних клітин. При запальних захворюваннях кишечника в слизовій оболонці знайдено IFN-y і TNF-a в високих концентраціях. Цитокіни збільшують проникність в монослоях культури ентероцитів (зменшенням трансепітеліальном електричного опору і за допомогою активації MLCK).

Відео: 12 факторів здоров`я шкіри. цукор

Вплив ліків на щільні контакти кишечника

Одним з найбільш використовуваних лікарських засобів в ОІТН є індометацин - Нестероїдні протизапальні засоби, яке переважно призначають для фармакологічного закриття відкритої артеріальної протоки. Окремі дослідження пов`язують використання цього препарату з перфорацією ШКТ. Крім того, простагландини, які придушуються индометацином, пов`язані з основним механізмом (фосфатидилинозитол-3-кінази), контролюючим білки TJ.

Відео: Перевірка і оцінка рівня здоров`я людини приладом ROFES. Відгуки лікаря-фахівця, спортсмена

простагландини стимулюють відновлення зниженого опору парацеллюлярной простору, викликаного втратами кальцію через механізм межепітеліальних осмотических градієнтів, і відновлення фосфатіділінозітол3-залежної кінази через розподіл білків щільних контактів. Короткострокові і довгострокові наслідки впливу Індії-Тацине на бар`єрну функцію кишечника ще належить визначити.

Функції щільних контактів кишечника


Поділитися в соц мережах:

Cхоже