Жовтяниця у дитини при неонатальної хвороби накопичення заліза (нбнж)

Неонатальна хвороба накопичення заліза (НБНЖ) є погано вивченим, рідкісним сімейним порушенням метаболізму заліза, яке характеризується тяжкою печінковою недостатністю з початком у внутрішньоутробному періоді. Цю патологію часто відносять до неонатальному гемохроматозу через її асоціації з екстрапеченочних сидероз і включення в процес ретикулоендотеліальної системи.

точна причина неонатальної хвороби накопичення заліза (НБНЖ) і характер основного дефекту залишаються невідомими. Було висловлено припущення, що через схожий характеру відкладення заліза НБНЖ може являти собою незвичайну маніфестацію спадкового гемохроматозу, який проявляється в дорослому віці.

Однак отримані генетичні дані дозволяють припустити, що ці два захворювання є самостійними нозологічними формами. Незважаючи на те що мутації гена HFE відповідальні за переважна більшість випадків спадкового гемохроматозу з початком у дорослому віці, ці мутації при неонатальної хвороби накопичення заліза (НБНЖ) не виявлені. Для даного захворювання також не характерні інші генетичні мутації, описані при спадковому гемохроматозі з початком у дорослому віці.

Для подальшого виявлення можливого зв`язку між НБНЖ і захворюванням з маніфестацією в дорослому віці було проведено тривале дослідження (протягом 30 років) на предмет надмірного вмісту заліза в родині, де 6 з 9 дітей померли внутрішньоутробно або в ранньому неонатальному періоді. У батьків і тих, що вижили сібсов не діагностована гемохроматоз або інше захворювання з накопиченням заліза.

випадки захворювань неонатальної хвороби накопичення заліза (НБНЖ) в родині і опинилася вище очікуваної частоту неонатальної хвороби накопичення заліза (НБНЖ) у сибсов в даному прикладі (80%) важко пояснити з точки зору генетичного успадкування. Деякі дослідники припускають, що НБНЖ може бути пов`язана з певним набутим матір`ю фактором, наприклад гестаційним аллоіммунним процесом. Таке припущення може пояснити успішність терапії під час вагітності великими дозами імуноглобуліну в плані зниження захворюваності супутнім неонатальним ге-мохроматозом у сибсов в представленому випадку.

Діти з неонатальної хворобою накопичення заліза (НБНЖ) зазвичай мають нормальний рівень заліза і трансферину і значно підвищений рівень феритину в сироватці крові. Фізіологічний процес залучення заліза в кровообіг плода і захоплення заліза клітинами плода не до кінця зрозумілі, але вважається, що перенесення заліза через плаценту є ретельно регульованим процесом, в якому беруть участь два основних компоненти - гепсідін і ферропортін.

Гепсідін - Це пептид, що виробляється печінкою у відповідь на високий рівень заліза в сироватці. Надмірне виділення гепсідіна можна спостерігати при анемії або запаленні, в той час як дефіцит гепсідіна асоціюється з синдромами, що супроводжуються надлишком заліза. Гепсідін знижує кількість ферропортіна - головного регулятора експорту клітинного заліза в ентероцитах, гепатоцитах і макрофагах. Заслуговує на увагу той факт, що надлишкове відкладення заліза спостерігається і при інших порушеннях, які можуть призводити до значного пошкодження печінки ще в антенатальному періоді. Таким чином, неонатальна хвороба накопичення заліза (НБНЖ) може бути вторинним феноменом, а не самостійним генетичним захворюванням, що виявляється порушенням метаболізму заліза.

Якщо не відбувається антенатальна загибель плода, діти з НБНЖ зазвичай мають важкий стан при народженні або незабаром після нього, яке проявляється гіпоглікемією, коагулопатией, гіпербілі-лірубінеміей і раннім розвитком асциту. Неонатальна хвороба накопичення заліза - одна з найбільш частих причин перинатального цирозу. У деяких випадках може бути поєднання неонатальної хвороби накопичення заліза (НБНЖ) з неиммунной водянкою плода, що дозволяє провести ранню діагностику даного захворювання перинатології.

В даний час невідомо, чи може призвести до виникнення неонатальної хвороби накопичення заліза (НБНЖ) внутрішньоутробне ураження печінки в результаті інфекційного процесу, але внутрішньо-і позапечінкові сидероз може супроводжувати хронічне ураження печінки плода внаслідок CMV-інфекції, а також більш гостре захворювання печінки у новонароджених внаслідок ЕСНО-вірусної ( 9-го типу) інфекції та поєднаної екзогенної перевантаження залізом. Вроджені порушення метаболізму також асоціюються зі збільшеним накопиченням заліза в печінці, особливо це характерно для тірозінеміі типу I і порушень синтезу жовчних кислот. Захворювання печінки у новонароджених, обумовлене надлишком заліза, також може бути пов`язано з синдромом Шегрена у матері.

До характерних патологічних симптомів неонатальної хвороби накопичення заліза (НБНЖ) відносять виражений сидероз в печінці, нирках, надниркових залозах із залученням до процесу ретикулоендотеліальної системи. Аномальні рівні заліза можуть бути також виявлені в малих слинних залозах, які легко доступні для проведення біопсії через слизову оболонку щоки. Гемосидероз в печінці може поєднуватися з вираженим некрозом клітин печінки, регенеративними вузлами істинного вродженого цирозу, псевдоацінарнимі змінами, гигантоклеточной трансформацією і дифузним фіброзом синусоидов. Перевантаження печінки залізом може викликати руйнування клітин печінки за допомогою катализируемого залізом жирового переокислення, тобто може статися окисне пошкодження клітинних мембран і структури органел.

Чи не доведена ефективність дефероксамина для лікування дітей з неонатальної хворобою накопичення заліза (НБНЖ), а трансплантація печінки (кращий спосіб терапії) зазвичай нездійсненна через затримку отримання донорського органу для важкохворих дітей. Якщо трансплантацію печінки вдається провести, у 50% пацієнтів відзначається тривала виживаність. Трансплантація показана в тих випадках, коли консервативна терапія неефективна.

Дітям з неонатальної хворобою накопичення заліза (НБНЖ) проводять лікування комбінацією антиоксидантів, кріопротектівних препаратів і хелірованія заліза. Потенційний ефект зазначеної комбінації з антиоксидантів і хелірованія заліза суперечливий. У деяких повідомленнях відзначався позитивний результат при легких формах захворювання, інші дослідники не бачили відмінностей в результатах. Показаннями до даної терапії в разі небезпечної біопсії через наявну коагулопатии можуть служити виражене підвищення рівня феритину сироватки, сидероз малих слинних залоз і виражений сидероз печінки. Застосовують наступні 3 антиоксиданту: вітамін Е, N-ацетилцистеїн і селен.

простагландин Е1 і дефероксамін використовують для кріопротектівного дії і хелірованія заліза відповідно. Необхідні дослідження за участю великої групи пацієнтів, щоб визначити, чи має сенс проводити зазначену терапію при спочатку відомому поганому прогнозі у дітей з неонатальної хворобою накопичення заліза (НБНЖ).