Аутосомно-рецесивний синдром гіперпродукції імуноглобуліну м (igm). Мутація гена aid

мутації генів, кодують CD 154 або NF-kB, виявляються не у всіх хлопчиків з синдромом гіперпродукції IgM. Розвиток цього синдрому у дівчат також свідчить про те, що він може мати інші причини.

Генетика і патогенез аутосомно-рецесивного синдрому гіперпродукції імуноглобуліну М - IgM

кількість В-лімфоцитів в крові при аутосомно синдромі гіперпродукції IgM зазвичай нормально, але, на відміну від хворих з дефектом лиганда CD40, в цих випадках в В-лімфоцитах не відбувається перемикання синтезу імуноглобулінів з IgM на IgG, IgA або IgE навіть в присутності моноклональних антитіл CD40 і різних цитокінів.

імуноглобулін М

У культурі in vitro В-лімфоцити хворих секретують велику кількість IgM, але додавання ІЛ-4 або антитіл CD40 разом з ІЛ-4 або іншими цитокінами не посилює секрецію цього імуноглобуліну. Таким чином, при даному синдромі має місце дефект саме В-лімфоцитів. У багатьох хворих недавно були знайдені мутації гена, розташованого на короткому плечі хромосоми 12 (ділянці р13) і кодує редагує РНК фермент - AID - в дозрівають В-лімфоцитах.

при недостатності AID порушується остання стадія диференціювання В клітин в них не відбувається перемикання синтезу імуноглобулінів і соматичної гіпермутація генів імуноглобулінів. На відміну від Х-зчепленої гіперпродукції IgM, при якій лімфоїдної тканини дуже мало, недостатність AID характеризується лімфоїдної гіперплазією: виявляється багато неповноцінних зародкових центрів.

Клінічні прояви аутосомно-рецесивного синдрому гіперпродукції імуноглобуліну М - IgM

Як і при Х-зчеплених формах синдрому, при аутосомно-рецесивною формі гіперпродукції IgM концентрація IgG, IgA і IgE в сироватці різко знижена. Однак, на відміну від дефектів CD154, концентрація IgM зазвичай значно підвищена, причому зростає його поліклональна продукція.

Аутосомно-рецесивний синдром гіперпродукції імуноглобуліну М (IgM) зазвичай проявляється в більш пізньому возрасте- у хворих немає схильності до пневмонії, спричиненої P. carinii, часто виявляються ізогемагглютінінов і набагато рідше спостерігається нейтропенія (якщо тільки вона не має аутоімунного походження). Рання діагностика і щомісячні внутрішньовенні введення імуноглобуліну, так само як і застосування антибіотиків, забезпечують значно більш сприятливий прогноз, ніж у хлопчиків з дефектом лиганда CD40.

імуноглобулін М

Аутосомно-рецесивний синдром гіперпродукції IgM, обумовлений мутаціями гена CD40

Нещодавно у деяких хворих з аутосомно-рецесивним синдромом гіперпродукції IgM було виявлено відсутність CD40 на поверхні В-лімфоцитів, обумовлене мутаціями гена цього білка. CD40 являє собою інтегральний мембранний гликопротеид типу I, ген якого розташований на хромосомі 20.

Він належить до суперсімейство рецепторів ФНП і фактора росту нервів і експресується на поверхні В-лімфоцитів, макрофагів, дендритних та деяких інших клітин. Мутації гена цього білка лежать в основі аутосомно-рецесивною форми синдрому гіперпродукції IgM, клінічно неотличимой від його Х-зчепленої форми, обумовленої дефектом лиганда CD40 (CD154).

Однак, на відміну від останнього, при аутосомно-рецесивним синдромі дефект локалізований в самих В-лімфоцитах, які втрачають здатність до перемикання синтезу імуноглобулінів. Т-лімфоцити залишаються нормальними, за тим лише винятком, що вони не посилюють експресію CD80 і CD86 на В-лімфоцитах і макрофагах і тому не взаємодіють своїми молекулами CD28 / CTLA4 з цими клітинами.


Увага, тільки СЬОГОДНІ!
Поділися в соц мережах:
—хоже