Хронічна гранулематозная хвороба. Причина та клініка

При хронічній гранулематозной хвороби нейтрофіли і моноцити зберігають здатність поглинати каталазаположітельние мікроорганізми, але через відсутність метаболітів кисню не знищують їх. Це захворювання зустрічається рідко (4-5: 1 000 000) і успадковується рецесивно. Причиною служать мутації генів, що кодують компоненти НАДФ-оксидази (одного на Х-хромосомі і трьох аутосомних генів).

Генетика і патогенез хронічної гранулематозной хвороби. Активація НАДФ-оксидази в нейтрофілах вимагає складання в клітинній мембрані окремих субодиниць ферменту. Спочатку відбувається фосфорилювання катіонного цитоплазматического білка p47phox (білок «оксидази фагоцитів» з молекулярної масою 47 кДа). Фосфорілірованний p47phox разом з двома іншими цитоплазматическими компонентами оксидази - р67phox і низкомолекулярной гуанозінтріфосфатазой (Rac-2) - транслоціруется в клітинну мембрану, де всі ці білки взаємодіють з цитоплазматичними доменами трансмембранного флавоцітохрома b558, утворюючи активну оксидазу.

Флавоцітохром являє собою гетеродімер, що складається з двох пептидів - p22phox і багатого вуглеводними залишками gp91phox. Відповідно до сучасної моделі, три трансмембранних домену N-кінцевій частині флавопротеїдів містять залишки гістидину, що визначають зв`язування гема. Пептид р22phoxстабілізірует gp91phox. Роль p40phox в активації оксидази залишається неясною. Пептид gp91phox необхідний для транспорту електронів за участю НАДФ-, флавін- і гемсвязивающего доменів. Пептид р22phox не тільки стабілізує gp91phox, але і містить сайти зв`язування цитоплазматических субодиниць ферменту. Цитоплазматические р47phox, р67phox і Rac-2, мабуть, грають регуляторну роль, активуючи цитохром b558.

Приблизно 2/3 хворих з хронічною гранулематозной хворобою - Це чоловіки, що успадковують мутації розташованого на Х-хромосомі гена, який кодує gp91phox, а 1/3 хворих аутосомно-рецесивно успадковують мутацію гена, що кодує р47phox (хромосома 7). Близько 5% хворих аутосомно-рецесивно успадковують дефекти генів р67phox (хромосома 1) і р22phox (хромосома 16).

хронічна гранулематозная хвороба

Нормальна фагоцитарная функція нейтрофілів вимагає активації НАДФ-оксидази. Електрони переносяться з НАДФ-Н на флавін, потім на гемовую простетичної групу цитохрому b558 і, нарешті, на молекулярний кисень, приводячи до утворення О2. При неефективному функціонуванні цієї системи О2 не утворюється.

Порушення окисного обміну в нейтрофілах при хронічній гранулематозной хвороби створюють умови для виживання мікробів. Середовище в вакуолях фагоцитів залишається кислої, і бактерії не перетравлюються. Забарвлення макрофагів хворих гематоксилін-еозином виявляє золотистий пігмент, що відображає накопичення в клітинах поглиненого матеріалу, що і лежить в основі дифузного гранулематоза, що дав назву цієї патології.

Клінічні прояви хронічної гранулематозной хвороби

підозрювати хронічну гранульоматозне хворобою слід у будь-якого хворого з повторними або незвичайними лімфаденіту, печінковими абсцесами, множинним остеомієліт, частими інфекціями в сімейному анамнезі або інфекціями, викликаними каталазаположітельнимі мікробами (наприклад, S. aureus).

Відео: Гіперчутливий васкуліт при хронічній активній Епштейн Барр вірусної інфекції

Клінічні ознаки і симптоми хронічної гранулематозной хвороби можуть виникати як в грудному, так і в ранньому зрілому віці. Частота виникнення і тяжкість інфекційних захворювань вкрай непостійні. Збудником зазвичай є S. aureus, хоча можливе інфікування будь-якими іншими каталазаположітельнимім мікроорганізмами. До частим збудників інфекцій відносяться Serratia marcescens, Burkhoderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans і Salmonella. В основному виникають пневмонії, лімфаденіти і ураження шкіри.

Ускладнення хронічних інфекцій включають анемію, лімфаденопатія, гепатоспленомегалію, хронічний гнійний дерматит, рестриктивні порушення, гінгівіт, гідронефроз і стеноз воротаря. На можливість хронічної гранулематозной хвороби вказують також парапроктіти і повторні шкірні інфекції, в тому числі фолікуліт, гранульоми і дискоїдний червоний вовчак. Гранульоми і запальні процеси, якщо вони викликають стеноз воротаря, звуження сечовипускального каналу або свищі прямої кишки, що нагадують хвороба Крона, вимагають невідкладного підтвердження діагнозу.

Відео: Що таке запалення кореня зуба і як його лікувати. Метод лікування пульпіту і періодонтиту Ендодонтія


Поділитися в соц мережах:

Cхоже