Стан імунітету епітелію кишечника у недоношених новонароджених дітей

Відео: Жіночі проблеми і чоловікам теж варто подивитися

Після завершення огляду по темі вродженого імунітету кишечника у здорової дорослої людини слід приділити увагу імунітету незрілого організму. Розуміння того, що система захисту кишечника недоношеної дитини відрізняється від зрілої системи захисту кишечника дорослого, може допомогти з`ясувати особливості патогенезу найбільш важкого захворювання кишечника, з яким доводиться мати справу неонатологам, - виразкового некротизирующего ентероколіту (ЯНЕК).

Крім того, ці знання направлять майбутні дослідження в потрібне русло, що призведе до розробки кращих превентивних і лікувальних заходів у недоношених дітей з групи високого ризику.

Епітелій травного тракту плода в основному формується протягом I триместру вагітності. Перші ентероцита і келихоподібних клітини з`являються на 8-му тижні гестації, а вже в 12 тижнів виявляється особлива архітектура слизової оболонки кишки у вигляді крипт і ворсин.

щільні контакти формуються на 10-му тижні, і кишечник плоду вже може регулювати організацію щільних контактів. Таким чином, примітивний епітеліальний бар`єр кишечнику формується на ранніх термінах фетогенезу. Однак механізм, який регулює секрецію і абсорбцію, у плода сформований не до кінця.

цей механізм поступово дозріває під впливом амніотичної рідини в період з 26 тижнів гестації до повного терміну доношеною вагітності. Експресія генів слизу починається з 6,5 тижнів гестації. Однак в процесі розвитку експресія генів муцина змінюється на всьому протязі кишечника і між 23 і 27 тижнів гестації стає порівнянної з такою у дорослих.

Відео: Масаж потрібен всім-дітям і дорослим все життя і кожен день по 3 рази на день !!!

Формування шлунково-кишкового тракту у ембріона

клітини Панета з`являються до 12-му тижні, а продукувати дефенсин починають з 13-го тижня гестації. Разом з тим початок продукції лізоциму відстрочено до 20 тижнів. Особливо інтенсивно кишечник плоду збільшується протягом II триместру вагітності, і процес зростання триває до 3-4 років життя дитини.

Відео: Відгук AliveMax - Високий білірубін, пухлина, метастази: відкликання з Татарстану!

одношаровий епітелій оновлюється кожні 5 днів. У цьому процесі бере участь пул стовбурових клітин крипт. Для підтримки існування цього епітеліального шару необхідна ретельна регуляція проліферації і диференціювання клітин. Класичний шлях WNT / b-Катенін є переважаючим сигнальним шляхом, відповідальним за цю регуляцію. У спокійному стані мультипротеїнових комплекс секвеструє і руйнує цитоплазматический b-катенин. Цей руйнівний комплекс містить Ксенія, АРС, казеінкіназу I і кіназа-3b гликогенсинтетазу.

Як і в випадку регуляції NFkB, b-катенин фосфорилируется комплексом деградації, що готує його до убіквітінаціі допомогою Е3-убиквитин-лігази і подальшої протеасомної деградації. Рецептор-опосередкований WNT-Сигналінг блокує активність комплексу деградації, запобігаючи фосфорилирование, убіквітінацію і деградацію. Стабілізований b-катенин накопичується і переміщається в ядро, де він може діяти як фактор транскрипції, поєднуючи промотори цільових генів, що має важливе значення для контролю проліферації клітин. Таким чином, поява ядерної b-Катенін - відмітна ознака класичної активації WNT-сигналу.

Дослідження підтверджують важливість цього шляхи для підтримки архітектури, характерною для внутрішньої поверхні кишки (крипти і ворсини). По-перше, ядерний b-катенин накопичується в малих і великих кишкових криптах, де розташовані стовбурові клітини. По-друге, в експерименті у мишей з генетичними порушеннями і без компонентів WNT / b-катенин-сигналінгу виявлені втрата архітектури крипт, виснаження секреторних клітин в кишечнику, гальмування проліферації кишкового епітелію і / або аблация стовбурових клітин.

По-третє, виявлена значуща зв`язок між мутацією АРС, ключового інгібітора WNT-сигналінгу, і раком прямої кишки у дорослих. Можливо, не випадково в розпаді b-Катенін задіяний той же комплекс убиквитин-лігази, що і в разі IкВ. Більш того, як вже було згадано, комменсальной мікрофлора пригнічує розпад b-Катенін і призводить до активації цього шляху. Ці біохімічні процеси припускають інший механізм, за допомогою якого нормальна мікрофлора може впливати на епітеліальний Сигналінг, контролюючи в даному випадку проліферацію і диференціювання.

WNT / b-катенин-Сигналінг не вивчалось у недоношених дітей. Проте цілком логічно припустити, що порушення розвитку цього шляху може привести до незрілості важливих захисних бар`єрів, обумовлюючи більший ризик перфорації і / або розвитку ЯНЕК у новонародженої дитини. Нещодавно проведені дослідження показали, що дексаметазон пригнічує WNT-Сигналінг в остеобластів людини, що дозволяє припустити інший механізм стероідассоціірованних спонтанних перфораций кишечника у недоношених дітей.

Гістологія тонкої кишки - епітелій крипти
Гістологія тонкої кишки

Відео: Чому дитина часто відригує ..?


Поділитися в соц мережах:

Cхоже