Імммунодефіціт при мутації гена рецептора іл-2. Метафізарний хондродисплазія тип мак-кьюсік

У хлопчика, який народився від близькоспорідненого шлюбу, спостерігалися ЦМВ-пневмонія, хронічний кандидоз, аденовірусні гастроентерит, відставання в розвитку, лімфаденопатія, гепатоспленомегалія і хронічне запалення нижньої щелепи. При біопсії була виявлена виражена лімфоїдна інфільтрація легенів, печінки, кишечника і кісток. Рівень IgA в сироватці і число Т-лімфоцитів в крові були знижені. Т-лімфоцити слабо реагували на антитіла до CD3, ФГА і інші мітогени, а також на ІЛ-2.

У хворого була знайдена мутація гена, що кодує а-ланцюг рецептора ІЛ-2 (ІЛ-211сс [С025]), що призводить до синтезу укороченого білка. Тимоцити НЕ експресували CD1, але рівень антиапоптозних білка bcl-2 був підвищений. Мабуть, деякі компоненти рецепторів цитокінів в нормі беруть участь в понижувальної регуляції. Мутації генів цих компонентів можуть обумовлювати не тільки імунодефіцит, але і неконтрольовану проліферацію лімфоцитів, а також розвиток аутоімунних захворювань.

Метафізарний хондродисплазія - тип Мак-Кьюсік

метафізарний хондродисплазія - тип Мак-Кьюсік особлива форма карликовості з укороченими кінцівками характеризується частими і важкими інфекційними захворюваннями. Вона зустрічається переважно серед аманітів в штаті Пенсільванія (США), але відзначена і в інших популяціях.

метафізарний хондродисплазія, тип Мак-Кьюсік, являє собою аутосомно-рецесивний синдром, при якому виявляються множинні мутації гена, що кодує нетрансльовані ділянку РНКази MRP (білок полірезистентності). Цей ген недавно був картирован на хромосомі 9 (ділянка р21-р13). Ендорібонуклеаза РНКаза MRP складається з молекули РНК, пов`язаної з декількома білками, і володіє принаймні двома функціями: розщеплює РНК при мітохондріальному синтезі ДНК і ЯДЕРЦЕВОГО пре-РНК. Порушення функцій цього ферменту позначається на стані багатьох органів і систем. У хворих зменшено число Т-лімфоцитів і порушена їх проліферативна реакція in vitro.

Дефект проявляється в фазі G1 і призводить до подовження клітинного циклу. Однак число і функція NK-клітин підвищені.

Клінічні прояви метафізарний хондродисплазія типу Мак-Кьюсік

Для хворих характерні короткі і товсті руки, млява і зморшкувата шкіра, розхитаність суглобів кистей і стоп, але неповне розгинання рук в ліктьових суглобах. Волосся і брови рідкісні, тонкі і світлі. Вітряна віспа часто протікає дуже важко і нерідко виявляється летальною. Віспощеплення призводить до поширення вірусу осповакціни. Спостерігалися й випадки поліомієліту після відповідної вакцинації.

метафізарний хондродисплазія супроводжують порушення ерітрогенеза, хвороба Гиршспрунга і підвищений ризик злоякісних пухлин. При рентгенографії виявляють нерівність поверхні кісток, склеротичні або кістозні зміни в метафизах, а також сплощення реберно-грудини зчленувань. Імунопатологія виявляється тричі: порушенням гуморального імунітету, КИД (найбільш часто) і ТКІД.

За даними одного дослідження, 11 з 77 хворих померли до 20-річного віку, але двоє досягли 76 років і продовжують жити. У деяких хворих з фенотипом ТКІД трансплантація кісткового мозку приводила до відновлення функції імунної системи.