Імуносупресія. Підготовка до трансплантації і метотрексат

При різних захворюваннях використовують різні режими підготовки (кондиціонування) хворих до трансплантації кровотворних стовбурних клітин. Більшість застосовуваних засобів володіє не тільки імуносупресивної, але і протипухлинну активність. Найчастіше використовують циклофосфамід (і його ізомер ифосфамид) - похідне хлорметіна, яке вимагає метаболічної активації для перетворення в біфункціональний алкілуючі метаболіт.

Широко застосовується також тотальне опромінення, яке має потужну протипухлинної і імуносупресивної активністю і впливає на всі тканини. З тотальним опроміненням поєднують засоби, протипухлинна активність яких перевищує імуносупресивну: бусульфан, етопозид, мелфалан, кармустин, цитарабін, тіоТЕФ і карбоплатин.

Таке поєднання забезпечує достатню імуносупресію для швидкого приживлення трансплантата, дозволяючи уникнути надмірної токсичності і зберігаючи можливість елімінації злоякісного клону. При використанні менших доз цих агентів в поєднанні з флударабіном трансплантат також приживляється в 90-100% випадків, але часто розвивається РТПХ. Все ще неясно, чи дає реакція - «трансплантат проти пухлини» ті ж результати, що і стандартна високодозова хіміотерапія.

неміелоаблатівних режими найбільш ефективні, мабуть, при незлоякісних захворюваннях, при яких достатньо присутність нормальних донорських клітин (трансплантата).

Зниження числа Т-лімфоцитів перед трансплантацією стовбурових клітин. Для профілактики відторгнення трансплантата і реакції трансплантат проти господаря (РТПХ), як і для лікування реакції трансплантат проти господаря (РТПХ), використовують різні підходи. Оскільки в розвитку РТПХ беруть участь донорські Т-лімфоцити, трансплантат позбавляють цих клітин за допомогою моноклональних антитіл або фізичних методів (наприклад, аглютинація соєвим лектинів). Це призводить до різкого зниження частоти РТПХ, але одночасно зростає ймовірність відторгнення трансплантата і рецидиву захворювання, так як донорські Т-лімфоцити відіграють найважливішу роль в елімінації залишилися Т-лімфоцитів реципієнта і в реакції «трансплантат проти пухлини».

Вивчаються і інші підходи (Наприклад, додавання окремих субпопуляцій Т-лімфоцитів), які могли б сприяти приживлення трансплантата і зберігати його протипухлинну активність, але в той же час запобігати РТПХ.

метотрексат - конкурентний інгібітор дигідрофолатредуктази володіє не тільки протиракову, а й потужним імуносупресивної дії. Введення метотрексату на 1, 3, 6 і 11-й день після трансплантації надійно запобігає РТПХ- ще більш ефективно його поєднання з циклоспорином. Метотрексат може посилювати запалення слизових оболонок, що виникає в період підготовки до трансплантації, а хворим з порушенням функції нирок або набряками (наприклад, плевральним випотом) доводиться одночасно призначати фолінат кальцію.
при вираженій ниркової недостатності можна використовувати структурно схожий з метотрексатом інший антагоніст фолієвої кислоти - триметрексат, який елімінується печінкою.