Класичний шлях активації комплементу

Відео: The Classical Pathway of Complement Activation

Класичний шлях активації комплементу починається після взаємодії антиген-антитіло з приєднання С1 (через Clq) до Fc-фрагменту - не пов`язує антиген частини молекули антитіла. Утворився потрійний комплекс при цьому міняє свою конфігурацію, компонент Cls перетворюється в активний фермент С1-естерази.

фіксувати Clq можуть не тільки антитіла, а й С-реактивний білок, що реагує з вуглеводом мікробної стінки. Рівень цього білка зростає при деяких запальних процесах. Таким чином, класичний шлях активації комплементу може починатися і за відсутності антитіл. До агентам, здатним прямо (без участі антитіл) активувати С1, належать деякі бактерії, Mycoplasma, вірусні РНК, кристали сечової кислоти, ліпідний компонент А бактеріального ендотоксину і продукти тканинного розпаду (апоптозние бульбашки і мітохондріальні мембрани).

МСЛ-шлях активації комплементу. МСЛ, що належить до коллектіновому сімейства углеводсвязивающіх білків, відводять важливу роль у формуванні вродженого неспецифічного іммунітета- він володіє структурної гомології з Clq. При взаємодії з двома МСЛ-асоційованими серинові протеазами (МАСПО) МСЛ зв`язується із залишками манози на поверхні бактерій і грибів і, подібно C1s, розщеплює С4 і С2, активуючи тим самим каскад комплементу.

Відео: Хламідіоз

кініноподібним пептид, отщепляют від С2, безпосередньо впливає на посткапілярні венули, підвищуючи їх проникність і викликаючи набряк тканин. Пептид С4а має слабку анафілатоксіновой активністю і, реагуючи з огрядними клітинами, викликає секрецію хімічних медіаторів алергічних реакцій негайного типу, включаючи гістамін. Пізніше утворюються на цьому шляху С3а і С5а є більш активні анафілатоксин, а С5а, крім того, грає роль хемоаттрактанта.

Відео: Immunology - Innate Immunity (Complement System Overview)

фіксація С4b створює можливість приєднання комплексу до нейтрофілів, макрофагів, В-лімфоцитів, дендритних клітин і еритроцитів.

На наступному етапі відбувається розщеплення С3 з утворенням С3b. Серед всіх компонентів комплементу С3 присутня в найбільшої концентрації, і його активація - найважливіший етап каскадного процесу. Розщепленню С3 сприяє С3-конвертаза класичного (С142) або альтернативного (С3bВb) шляху. Фіксація С3b забезпечує приєднання комплексу антиген-антитіло до клітин, що володіють рецептором цього компонента (рецептором комплементу 1, РК-1), - В-лімфоцитів, еритроцитів і фагоцитам (нейтрофилам, моноцитам і макрофагів), що призводить до фагоцитозу.

Відео: Complement 1 - Overview

Без зв`язування С3 з мікроорганізмами нейтрофіли не виявляють фагоцитуючої функції в експериментах in vitro. Розвиток важких гнійних інфекцій у хворих з дефіцитом С3 свідчить про неефективність фагоцитозу і in vivo. Активність С3b залежить від його розщеплення фактором I (інактіватори С3b) з утворенням iC3b, який, зв`язуючись з рецептором iC3b (РКЗ) на фагоцитах, сприяє фагоцитозу. Подальша деградація iC3b фактором I і протеазами призводить до появи C3dg, а потім і C3d. Останній зв`язується з РК2 на В-лімфоцитах, граючи роль костімулятора индуцируемой антигеном активації В-клітин.