Вплив лактоферину грудного молока на кишечник новонародженої дитини

Відео: Грудне вигодовування

Основні функції грудного вигодовування - Поживна і захисна. Нутритивні і імунні властивості грудного молока будуть розглянуті в інших розділах даної книги. Клітини ШКТ першими з усіх клітин організму дитини зустрічаються з грудним молоком, і буде логічним припустити, що грудне молоко впливає на ці клітини.

ряд чинників грудного молока може впливати на експресію генів в епітелії кишечника, особливо тих, які пов`язані з диференціюванням ентероцитів. У грудному молоці було виявлено такі чинники зростання, як епідермальний (EGF), фактор росту ендотелію судин (VEGF) і інсуліноподібний (IGF). EGF посилює активність ферментів щіткової облямівки.

Незважаючи на те що точний ефект, який чинить EGF грудного молока на розвиток кишкового епітелію, залежить від віку людини, не викликає сумнівів його вплив на ріст і розвиток ентероцитів. Можна очікувати меншого впливу на ті ж гени від інших компонентів грудного молока, наприклад нуклеотидів. Перелік ефектів, які надають компоненти грудного молока на експресію генів кишкового епітелію, складно уявити у вигляді логічної схеми, яка б показала, як грудне молоко впливає на експресію ентероцитів, тому далі представлено опис впливу тільки одного фактора - лактоферину.

Відео: О.Л. Лукоянова, Т.Е. Боровик, Загадки грудного молока

лактоферин, глікопротеїн з молекулярною масою 80 кДа, являє собою залізозв`язуючих білок, структурно нагадує трансферин. Лактоферин міститься у високій концентрації в грудному молоці, особливо в молозиві. Незважаючи на те що нейтрофільні гранули містять лактоферин, його концентрація в плазмі, на відміну від трансферину, відносно низька.

В везикулах щеточной облямівки кишечника в препаратах, виготовлених з тканини плоду людини, мавпи резус, кролика і миші, були виявлені спеціальні зв`язують локуси для лактоферину. Лактоферин має відносну резистентністю до дії протеолітичних ферментів, що може надавати прямий біологічний ефект на епітелій кишки. Розуміння значення лактоферину особливо цінно, оскільки деякі з сучасних штучних молочних сумішей містять добавки бичачого лактоферину. Його основна роль, як припускають, полягає в доставці заліза до епітелію кишечника.

функції лактоферину

при виснаженні запасів заліза у культивованих епітеліальних клітин збільшується кількість лактоферрінсвязивающіх локусів, що призводить до специфічної активації транспорту заліза в ентероцита. Таким чином, існує взаємозв`язок між лактоферрином і залізом. Залізо впливає на трансляцію мРНК феритину і трансферину, але його вплив на експресію генів ентероцитів менш вивчено.

Незважаючи на те що лактоферрин підвищує біодоступність заліза в кишечнику новонародженого, нещодавно проведені дослідження дозволили припустити, що лактоферин також може виступати в ролі пролиферативного фактора в клітинах різного типу, в т.ч. лімфоцитах людини, фібробластах ембріона миші і міобласти щурів. Лактоферин також впливає на проліферацію клітин аденокарциноми НТ29 товстої кишки у людини і клітин кишкових крипт у дорослих щурів.

Було також вивчено вплив лактоферину на експресію ферментів щіткової облямівки. В експериментах на культурі тканини дію лактоферину на специфічну активність сукразіт лужноїфосфатази залежало від насиченості білка залізом.

згідно однією з наукових гіпотез, основна функція лактоферину в організмі полягає не в транспорті заліза всередину епітеліальної клітини, а у видаленні заліза (а можливо, і інших речовин) з вмісту кишечника. В іншому випадку це несвязанное залізо може викликати руйнування чутливих тканин за рахунок дії вільних радикалів. Відповідно, лактоферрин може не надавати прямого ефекту на епітелій кишечника, а тільки побічно взаємодіяти з ним, впливаючи на інші речовини, що знаходяться в просвіті кишки.

Лактоферин як антиоксидант

Можливо, ці «люмінальной»Чинники можуть впливати на експресію генів ентероцитів. Прикладом може служити приєднання лактоферину до ЛПС, що змінює їх дію на епітелій. Однак неможливо обмежити роль лактоферину тільки дією його в просвіті кишки, оскільки на поверхні щіткової облямівки тонкої кишки були виявлені специфічні рецептори лактоферину. Спочатку зв`язування лактоферину з щіткової облямівкою пояснювали припущенням, що лактоферин зв`язується з рецепторами трансферину, але дослідження, проведені на мавпах резус, дозволили оцінити специфічність зв`язування лактоферину з цими рецепторами:
(1) зв`язування залежало від часу і ступеня сатурації;
(2) зв`язок була специфічною, як показали порівняльні експерименти з надмірною запровадженням немічених лактоферину;
(3) лактоферрин мавп ілактоферин людини ефективно ингибировал зв`язування лактоферину мавп резус при 50-кратному збільшенні його кількості, в той час як така ж кількість бичачого лактоферину або людського трансферину не впливало на зв`язок.

Дані результати переконливо свідчать про наявність специфічних рецепторів лактоферину. До теперішнього часу вони вже виявлені в тонкій кишці плода і новонародженої дитини. Будь-яке пряме дію лактоферину на експресію генів необхідно розглядати з урахуванням існування цих рецепторів. Аналіз роботи цих рецепторів може допомогти більш точно пояснити роль лактоферину в експресії генів. Однак складно виділити достатню для проведення структурного аналізу кількість рецепторів лактоферину.

Проте були визначені розмір і кількість пептидних ланцюгів рецепторів лактоферину у людини і миші. В останні роки було отримано клон рецептора людського лактоферину і визначена послідовність складових його амінокислот.

Лактоферин має унікальну здатність приєднуватися до ДНК на специфічних ділянках білкової структури. Незважаючи на це, малоймовірно, щоб лактоферрин безпосередньо впливав на експресію генів в ядрі ентероцитів. Проте лактоферрин приєднується до бактеріальної ДНК, розпізнавання якої відбувається за допомогою Toll-подібних рецепторів (TLR) 9. За допомогою цього лактоферрин може змінювати відповідь (особливо В-клітин кишечника) на ДНК бактерій.

Лактоферин проти інфекцій

Відео: Діагноз дискінезії кишечника у дітей


Поділитися в соц мережах:

Cхоже