Х-зчеплений лімфопроліферативних синдром хлопчиків. Хвороба дункана

Х-зчеплений лімфопроліферативних синдром, званий також хворобою Дункана (По імені родини, в якій він був вперше виявлений), являє собою Х-зчеплений рецесивний ознака, що характеризується порушенням імунної відповіді на вірус Епштейна-Барр.

Генетика і патогенез Х-зчепленого лімфопроліферативного синдрому - хвороби Дункана. Пошкоджений ген локалізований на довгому плечі Х-хромосоми (ділянка Xq23) і клонований. Спочатку його білковий продукт був названий SAP (SLAM-асоційований протеїн), але пізніше отримав офіційну назву SH2D1A. SLAM (signaling lymphocyte activation molecule - сигнальна молекула активації лімфоцитів) являє собою молекулу адгезії.

Інфекційні агенти та інші стимулятори прискорюють її синтез в Т- і По-лімфоцитах. SH2D1A активно експресується на тимоцитах, а також Т- (переважно на Тh1) і NK-клітинах периферичної крові. Неясно, чи присутній він в В-лімфоцитах. Таким чином, хоча при хвороби Дункана часто спостерігається недостатність антитіл, насправді основний дефект зачіпає Т- і NK-клітини. SH2D1А конкурує з SHP-2 за зв`язування з білком SLAM і, таким чином, виступає в ролі регуляторної молекули.

відсутність SH2D1A обумовлює неконтрольовану цитотоксическую реакцію Т-лімфоцитів при зараженні вірусом Епштейна-Барр. Від білка SH2D1A залежить і експресія молекули 2В4 на NK-клітинах. Порушення активації NK-клітин, опосередковане цієї молекулою, також грає роль в порушенні імунітету при хворобі Дункана.

Клінічні прояви Х-зчепленого лімфопроліферативного синдрому - хвороби Дункана

Х-зчеплений лімфопроліферативних синдром проявляється у хлопчиків лише після зараження вірусом Епштейна-Барр, зазвичай до 5-річного віку. Розрізняють три основних клінічних фенотипу: 1) блискавичний, часто смертельний інфекційний мононуклеоз (50% випадків), 2) переважно В-клітинні лімфоми (25%) і 3) придбану гіпогаммаглобулінемію (25%).

Продукція антитіл до ядерного антигену вірусу Епштейна-Барр різко знижена, тоді як антитіла до капсидному антигену цього вірусу можуть навіть значно перевищувати норму. Прогноз несприятливий: 70% хворих хлопчиків гинуть до 10-річного віку. Відомо тільки 2 випадки, коли хворі жили більше 40 років. За відсутності захворювання в сімейному анамнезі діагноз до появи ускладнень встановити важко, оскільки хворі не пред`являють будь-яких скарг. В уражених же сім`ях хвороба у хлопчиків можна діагностувати за допомогою аналізу ДНК ще до первинного зараження вірусом.

Приблизно 50% з обмеженого числа хворих, перенесли трансплантацію HLA-ідентичного нефракціонованого кісткового мозку, в даний час продовжують жити і ознаки захворювання у них відсутні.

Виявлено 2 сім`ї, в кожній з яких у хлопчиків по одній лінії успадкування була виявлена ОВГГГ, а по інший - блискавичний інфекційний мононуклеоз. Однак у всіх хворих по кожній з ліній успадкування, незважаючи на різний клінічний фенотип, була одна і та ж мутація гена SH2D1А. Тому у будь-якого хлопчика з діагнозом ОВГГГ, особливо при наявності в сім`ї декількох хворих чоловічої статі, слід підозрювати Х-зчеплений лімфопроліферативних синдром.