Лікування центрального передчасного статевого дозрівання дітей. Завдання і ліки

Основна мета терапії передчасного статевого дозрівання дітей - Пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи і повернення гормонального фону до рівня періоду дитинства (досягнення концентрації естрадіолу сироватки крові менше 10 пг / мл). Важливе клінічне значення при оцінці адекватної терапії дітей з передчасним статевим розвитком має нормалізація швидкості лінійного росту і дозрівання кісток.

Ясно, що рішення про будь-якому терапевтичному втручанні має ґрунтуватися на постановці правильного діагнозу прогресуючого захворювання, яке може завдати шкоди здоров`ю дитини. Результати центрального передчасного статевого розвитку можуть істотно варіювати, що обмежує можливості прогнозування ефективності терапії.

важлива мета терапії передчасного статевого дозрівання дітей - Зворотний розвиток вторинних статевих ознак, що усуває соціальні наслідки і передчасне використання репродуктивного потенціалу. Дівчата, у яких відбулося передчасне статеве розвиток, відчувають постійні труднощі в спілкуванні з однолітками. Слід пам`ятати, що від дітей у віці до 8 років ніхто не чекає психосоціальної зрілості.

Потрібно також визнати, що через раннього фізичного розвитку сексуальна активність і небезпека вчинення насильства з`являються в злочинно ранньому віці. Вважають, що саме цими причинами обумовлений той факт, що у дівчаток з передчасним статевим розвитком виникає більше емоційних проблем, зростає ризик антисоціальної поведінки і, як наслідок, ризик виключення зі школи і ранньої вагітності. У світлі цього батьки таких дівчаток повинні мати уявлення про потенційні проблеми, щоб пройти відповідне консультування і вжити профілактичних заходів.

Пригнічення функцій гіпоталамуса при передчасне статеве дозрівання. Спочатку для гипоталамической супрессии використовували прогестіни- проте з їх допомогою рідко вдавалося блокувати прогресування передчасного статевого розвитку, через що їх застосування було припинено. Аналоги (агоністи) ГнРГ набули поширення при лікуванні центрального передчасного статевого дозрівання більше 20 років тому і з тих пір стали «золотим стандартом» лікування.

передчасне статеве дозрівання дітей

У нашій країні найбільш часто застосовують лейпролід, нафарелін і госерелін. З метою поліпшення прихильності терапії використовують лікарські форми для підшкірного введення. Доступні також препарати для щомісячного введення. Дітям з передчасним статевим розвитком зазвичай потрібні більш високі дози аналогів ГнРГ, щоб досягти супресії. Для контролю за результатами дії препаратів прийнято вимірювати сироватковий естрадіол і проводити тест із стимуляцією ГнРГ.

своєчасно призначаються аналоги ГнРГ тривалої дії забезпечують істотний регрес виразності вторинних статевих ознак і нормалізацію показників остаточного зростання в порівнянні з НЕРАНДОМІЗОВАНОГО контрольною групою. Труднощі інтерпретації результатів таких наблюленій пов`язані з відсутністю добре спланованих рандомізованих досліджень і обмеженими можливостями точного прогнозування остаточного «дорослого» зростання.

За відсутності більш ефективного методу запропонований Бейлі і Пінно більше 50 років тому варіант фігурував весь цей час в наукових роботах, незважаючи на його властивість переоцінювати прогнозований остаточний зростання. Більш того, діти з імовірно идиопатическим передчасним статевим розвитком були об`єднані в одну групу, причому дослідники не позначили, у кого з пацієнтів вище ризик істотного зменшення росту. Це частково обумовлено неможливістю своєчасно виявляти таких пацієнтів.

різноманітність проявів центрального передчасного статевого розвитку ускладнює планування рандомізованих досліджень. Найчастіше для того щоб задокументувати прогресування захворювання, необхідні кілька місяців спостереження за дитиною. Опубліковані рандомізовані дослідження, присвячені вивченню ефекту аналогів ГнРГ на остаточний зріст дівчаток з передчасним або повільно прогресуючим статевим розвитком.

Всі вони підтвердили результати попередніх досліджень обсервацій і нерандомізірованних досліджень, показали досить незначний вплив гипоталамической супрессии на нормалізацію показників остаточного зростання у пацієнтів з маніфестацією захворювання в періоді пізнього дитинства. Більш того, діти з раннім статевим розвитком або пізнішим повільно прогресуючим статевим розвитком, мабуть, досягали адекватного «дорослого» зростання і без гипоталамической супрессии. Одна з теорій, яка повинна допомогти пояснити порушення росту під час лікування аналогами ГнРГ в цій групі, - теорія раннього закриття зон зростання, пов`язаного з впливом естрогенів до початку лікування.
Таким чином, це може бути лімітуючим фактором для пацієнтів, ознаки захворювання у яких з`являються за межами «терапевтичного вікна», що обмежує остаточний зростання.

передчасне статеве дозрівання дітей

Слід якомога раніше призначати лікування дівчаткам, у яких зазначено випередження зростання і кісткового віку, тому що вони, по-видимому, дадуть найкращу реакцію на терапію аналогами ГнРГ. До сих пір залишається відкритим питання про критерії визначення максимального терапевтичного ефекту. Adan і співавт. запропонували такі фактори ризику низького зросту і відповідно показання до лікування, особливо при ранньому віці маніфестації:
• прогнозований «дорослий» зростання нижче 155 см (сюди, проте, можуть ставитися і пацієнтки з прогнозованим зростанням більше 155 см, якщо співвідношення ЛГ / ФСГ у них характерно для центрального передчасного статевого розвитку);
• випередження кістковим віком біологічного більш ніж на 2 роки.

гормональний моніторинг терапії може здійснюватися за допомогою тесту із стимуляцією аналогом ГнРГ через 3, 6 і 12 місяців після початку лікування з щорічними повторними оглядами після закінчення цього терміну.

Хоча оптимальні строки припинення терапії до сих пір не встановлені, більшість фахівців рекомендують скасувати супрессию після досягнення кісткового віку 12-12,5 року. Інші фактори, які слід враховувати, включають загальну тривалість лікування і швидкість росту за попередні місяці. Також необхідно проводити стандартну оцінку вторинних статевих ознак, маси тіла і УЗД для вимірювання розмірів і структури внутрішніх статевих органів в динаміці. При тривалому застосуванні аналогів ГнРГ може порушуватися мінеральна щільність кісток, її теж необхідно контролювати в динаміці.

Рекомбінантний гормон росту при передчасному статевому розвитку. У деяких дітей з передчасним статевим розвитком відбувається раннє закриття епіфізарних зон росту, незважаючи на проведену терапію аналогами ГнРГ. В результаті такі дівчатка стають дорослими жінками маленького росту без будь-якого подальшого втручання. З 1980-х років для лікування пацієнтів з недостатністю гормону росту і іншими станами, що характеризуються затримкою росту, стали застосовувати рекомбінантний людський гормон росту.

ефективність використання гормону росту в якості доповнення до аналогам ГнРГ у дівчаток з передчасним статевим розвитком оцінювали в декількох обсервацій і рандомізованих дослідженнях. З`ясувалося, що така терапія покращує прогноз остаточного зростання. Ранній початок лікування пацієнтів з центральним передчасним статевим розвитком може підвищити ефективність терапії.

довгострокові ефекти пролонгованої терапії препаратами гормону росту, за винятком зростання кісток, невідомі. Хоча призначення цих препаратів певного контингенту пацієнтів набуло великої популярності серед дитячих ендокринологів, проведення досліджень, які оцінюють ефективність терапії, утруднюється факторами, подібними з наявними при оцінці ефекту аналогів ГнРГ на остаточний зріст: прихильність терапії, дози і неможливість моніторингу дії препаратів.

У зв`язку з цим слід проявляти обережність при призначенні препаратів гормону росту дівчаткам, чий остаточний зростання очікується в межах «дорослих» значень, а проведення такої терапії необхідно попередньо детально обговорювати з батьками дитини. Однак препарати гормону росту до сих пір не схвалені Управлінням з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів нашої країни для лікування дівчаток з низьким ростом на тлі передчасного статевого розвитку.


Поділитися в соц мережах:

Cхоже