Порушення т-лімфоцитів. Cd8 лимфопения

Для порушення активації Т-лімфоцитів характерна присутність в крові нормального або підвищеного числа Т-клітин. Ці клітини зберігають нормальний фенотип, але в них порушено проведення сигналу від рецепторів у клітину. Тому вони не проліферують і не продукують цитокіни при стимуляції митогенами, антигенами або іншими сигналами від TCR.

За клінічними проявами такі дефекти схожі з іншими видами недостатності Т-лімфоцитів і в ряді випадків не відрізняються від важкого комбінованого імунодефіциту.

CD8 лімфопенія при мутації гена zeta-асоційованого протеїну 70

У хворих з порушенням активації Т-клітин в дитячому віці розвиваються важкі, рецидивуючі і часто смертельні інфекції. Більшість випадків виявлено серед менонітів. Число В-лімфоцитів в крові нормально або повишено- концентрація імуноглобулінів в сироватці вариабельна. Експресія поверхневих антигенів CD3 і CD4 на Т-лімфоцитах зберігається, але СD8-клітини майже повністю відсутні.

Т-лімфоцити не реагують на мітогени або алогенних клітини in vitro і не утворюють цітоток-сических Т-лімфоцитів. Активність NK-клітин зберігається. Тимус одного з хворих мав нормальну будову, і в ньому були присутні клітини з обома поверхневими маркерами - CD4 і CD8. Однак CD8-клітини були відсутні. Це стан обумовлено мутаціями гена, що кодує zeta-асоційований протеїн 70 (ZAP-70) - тиро-зінкіназу, що не належить до сімейства Src і грає важливу роль в проведенні сигналу в Т-лімфоцити.

Ген ZAP-70 розташований на довгому плечі хромосоми 2 (ділянка ql2). Нормальне число Т-лімфоцитів з обома маркерами (CD4 і CD8) пояснюється можливістю використання для позитивної селекції інший тирозинкінази - Syk. Рівень Syk в тимоцитах в 4 рази перевищує її вміст в периферичних Т-лімфоцитах, що і визначає, по-видимому, відсутність нормальної реакції СD4-клітин крові.

Недостатність р56-iск. У 2-місячного хлопчика, який страждає бактеріальними, вірусними і грибковими інфекціями, була виявлена лімфопенія і гіпогамаглобулінемія. В- і NK-клітини в крові присутні, але число CD4 Т-лімфоцитів була низькою. Реакції на мітогени виявилися непостійними. Стимуляція TCR не призводила до експресії CD69. Однак при стимуляції форболмірістатацетатом і кальцієвих іонофори CD69 (який є маркером активації) на Т-лімфоцитах вона з`являлася, що свідчить про дефект проксимальних ділянок шляху проведення сигналу в клітини.

молекулярні дослідження виявили альтернативний сплайсинг транскрипту, в результаті чого в p56-lck був відсутній кіназного домен.