Недостатність білків регуляторів системи комплементу

відомі випадки недостатності п`яти білків плазми, що регулюють активність комплементу. Недостатність фактора I вперше була описана як недостатність С3, обумовлена його прискореним катаболизмом. Перший з виявлених хворих страждав рядом важких гнійних інфекцій, як це характерно для агаммаглобулінемії або вродженої недостатності С3. Надалі з`ясувалося, що в основі цього стану лежить недостатність фактора I, незамінного регулятора активності обох шляхів комплементу.

його недостатність подовжує час існування С3b в складі С3-конвертазного комплексу (С3bBb) альтернативного шляху. В результаті цей шлях залишається постійно активованим, і С3 все більше розщеплюється з утворенням С3b. Внутрішньовенне введення плазми або очищеного фактора I швидко збільшувало концентрацію С3 в сироватці крові хворого і нормалізував залежні від С3 функції (зокрема, опсонізація бактерій) in vitro.

Недостатність фактора Н має ті ж клінічні прояви, так як фактор Н сприяє розпаду С3-конвертази альтернативного шляху. У всіх відомих випадках рівні С3 і фактора В, а також загальна гемолітична активність комплементу і активність його альтернативного шляху були різко зниженими. Хворі постійно страждали системними інфекціями, викликаними гнійними бактеріями, особливо менингококками, і майже в 50% випадків спостерігався гломерулонефрит. У деяких хворих зі встановленою недостатністю С4-зв`язуючого білка його рівень становив приблизно 25% норми.
Скільки-небудь специфічні захворювання у них були відсутні, хоча у одного хворого були набряк Квінке і хвороба Бехчета.

При недостатності пропердина різко підвищується захворюваність на менінгококовий менінгіт. Це стан, що спостерігається лише у осіб чоловічої статі, підкреслює роль альтернативного шляху активації комплементу в захисті організму від бактеріальної інфекції. У хворих зберігається нормальна гемолітична активність комплементу, при наявності специфічних антибактеріальних антитіл необхідність в активації альтернативного шляху і пропердин різко знижується. Відзначено випадки шкірного васкуліту і дискоїдний червоний вовчак.

для спадкової недостатності інгібітора С1 характерний набряк Квінке. У хворих з 85% уражених сімей концентрації цього інгібітора становили всього 5-30% норми, а у решти рівень цього білка (реагує зі специфічними антитілами) був нормальним або навіть підвищеним, але білок виявився функціонально неактивним. Обидві форми патології успадковуються аутосомно-домінантним способом.

Відео: Система комплементу. МАК. імунологія | The complement system. MAC. Immunology

Без інгібітору С1 активність цього компонента стає неконтрольованою: посилюється розпад С4 і С2, що призводить до утворення вазоактивних пептидів (кінінів). В результаті їх судинорозширювальний дії на посткапиллярную рівні епізодично виникають локальні «тугі» набряки. Механізм активації С1 у таких хворих неясний.

набряк наростає швидко і не супроводжується висипаннями, сверблячкою, знебарвлення або гіперемією уражених ділянок. Зазвичай відсутній і біль, хоча набряк кишкової стінки може викликати сильні спазми в животі, іноді з блювотою і проносом. Це далеко не завжди супроводжується набряками шкіри, і хворі часом звертаються до хірурга або психіатра. Набряк гортані може призводити до смерті. З`являючись після травм, фізичного та емоційного напруження або під час менструацій, напади тривають 2-3 дні, а потім поступово вщухають. Вони можуть вперше виникати і до 2-річного віку, але особливо важкими стають у більш старших дітей або підлітків.

По-лімфоцитарні пухлини або аутоантитіла до інгібітору С1 можуть бути причиною придбаної недостатності інгібітора С1. У осіб з його спадковою недостатністю спостерігалися ВКВ і гломерулонефрит.

С3b стимулює утворення комплексу С3-bВb, що володіє С3-конвертазной активністю. Утворенню і стабілізації цього комплексу перешкоджають три мембранних регуляторних білка комплементу: РК1, мембранний кофакторний білок і ФУР С3bBb. CD59 (мембранний інгібітор реактивного лізису) перешкоджає збірці мембраноатакующего комплексу, що утворює «дірки» в мембрані мішені. За відсутності ФУР і CD59 на поверхні еритроцитів розвивається гемолітична анемія, що носить назву пароксизмальної нічний гемоглобинурии. В основі цього стану лежить соматическая мутація гена PIG-A, розташованого на Х-хромосомі кровотворної стовбурної клітини.

Відео: Регулятори водно сольового обміну

продукт даного гена необхідний для синтезу глікозілфосфатіділінозітола, який забезпечує фіксацію на клітинній мембрані близько 20 білків, в тому числі ФУР і CD59. У одного хворого з ізольованою генетичної недостатністю CD59 була слабка гемолітична анемія, незважаючи на нормальну експресію ФУР на мембрані. Навпаки, при ізольованій генетичної недостатності ФУР гемолітична анемія не розвивається.

У хворих з ВКВ і членів їх сімей виявлена часткова (ймовірно, спадкова) недостатність рецептора комплементу 1 (РК1). Це може підвищувати ризик сироватковоїхвороби (хвороби імунних комплексів) і тим самим грати роль в патогенезі ВКВ.

У серозних рідинах присутній протеаза, що руйнує С5а і ІЛ-8, які служать хемоаттрактантамі для нейтрофілів. При сімейної середземноморської лихоманці виявлена недостатність цієї протеази в перитонеальній та синовіальній рідині. У хворих була міссенс-мутація гена, що кодує фактор транскрипції пірин. Вони страждали частими нападами лихоманки, що супроводжує хворобливе запалення суглобів, плеврит і перитоніт. Мабуть, С5а, ІЛ-8 або обидва вони в нормі утворюються на серозних поверхнях, а серозна рідина містить інгібітор цих хемоаттрактантов, який перешкоджає розвитку запальної реакції.