Кісті-стопи-генітальний синдром. Генетика чоловічого безпліддя

Кісті-стопи-генітальний синдром - Аутосомно-домінантне захворювання, що характеризується укороченням I пальців кистей і стоп, клинодактилия V пальців, незавершеним злиттям Мюллерова проток (при цьому можливо подвоєння шийки матки і утворення поздовжньої вагінальної перегородки) і нирковими аномаліями. У чоловіків можлива гипоспадия. Кісті-стопи-генітальний синдром обумовлений мутаціями гена НОХА13 і успадковується по аутосомно-домінантним типом. Його може викликати будь-яка мутація, яка призводить до гаплонедостаточності гена НОХА13.

НОХА13 - Представник групи факторів транскрипції нох, експрессіруемий в дистальних відділах кінцівок і мюллерових протоках. Його роль в злитті Мюллерова проток і їх диференціювання до кінця не ясна. Синдром Фрінса - симптомокомплекс множинних аномалій розвитку, що включає розщеплення верхньої губи та піднебіння, дефекти ЦНС, мальформації сечовивідних шляхів, серця і порушення злиття Мюллерова проток. Зазвичай він детальний та успадковується по аутосомно-рецесивним типом.

Більшість добре відомих на сьогоднішній день генетичних синдромів, пов`язаних з аномаліями репродуктивних шляхів, зумовлюється браком ключових ферментів наднирників або яєчок, що успадковується по аутосомно-рецесивним типом, або дефектом АР. Недостатність надниркових ферментів, наприклад 21-гідроксилази, призводить до розвитку жіночого псевдогермафродитизму (каріотип XX).

Відео: Лікування безпліддя в Новосибірську - способи (ч.2)

недостатність ферментів, що беруть участь в синтезі тестостерону, або дефіцит АР призводять до чоловічого псевдогермафродитизму (каріотип XY).
олігоспермія (Концентрація сперматозоїдів менше 5 млн / мл) або азооспермія пов`язана з хромосомними аномаліями в 3-13% випадків. Ці аномалії можуть залучати статеві хромосоми, наприклад 47, XXY- 47, XYY- мозаицизм статевих хромосом- структурні аномалії Y-хромосоми. До аномалій аутосом відносяться реципрокні транслокації, робертсонівські транслокации, інверсії та інші структурні аномалії. Найчастіше з хромосомних аномалій, пов`язаних з необструктивной азооспермией, зустрічається синдром Клайнфелтера (47, XXY).

Найбільш частою генної причиною вродженої обструктивної азооспермії бувають мутації гена регулятора трансмембранної провідності при кістозному фіброзі.

синдром Клайнфелтера - Найчастіша причина гіпергонадотропний гипогонадизма у чоловіків (високий вміст ФСГ, низьке - тестостерону). Хоча у більшості хворих каріотип 47, XXY, для деяких характерний мозаицизм. При цьому синдромі виявляють прогресуюче виснаження популяції зародкових і стероідсінтезірующіх клітин і фіброз статевих залоз.

клінічна маніфестація характерна для пубертатного періоду і представлена аномаліями фенотипу - занадто високий зріст, малі розміри геніталій, рідкісний волосяний покрив на тулубі. Зазвичай таким хворим проводять андрогенотерапію. Незважаючи на те що у більшості хворих виявляють азооспермію, іноді в яєчках виявляють незрілі або навіть зрілі сперматозоїди. Ббльшая частина зрілої сперми, одержуваної у хворих для штучного запліднення, характеризується нормальним гаплоїдним кариотипом, тому їх потомство теж має нормальний каріотип.

Мікроделеції фактора азооспермії при чоловічому безплідді. Тестікулодетермінірующій ген SRY локалізується проксимально по відношенню до псевдоаутосомному регіону короткого плеча Y-хромосоми. На довгому плечі Y-хромосоми розташовується три регіони фактора азооспермії (AZF). У проксимальних відділах довгого плеча, там же, де і ген DAZ, знаходяться регіони AZFa, AZFb і AZFc. Мікроделеції Yq в цих регіонах стають причиною 10-20% випадків азооспермії і 3-10% випадків вираженої олігоспермія.

Делеції AZFa і AZFb, мабуть, виявляються клінічно важче, ніж делеции AZFc, які зустрічаються частіше. деякі чоловіки з розподілами Yq зберігають фертильність. Проводять лікування методами штучного запліднення і ІЦІС. Однак нащадки чоловічої статі, народжені від батьків з мікроделецій Yq, теж, швидше за все, виявляться марними, так як успадковують від них ті ж мікроделеції.