Порушення обміну адипонектину при затримці внутрішньоутробного розвитку і його наслідки

адипонектин виробляється адипоцитами, його рецептори знаходяться в скелетних м`язах (рецептор адипонектину типу 1) та печінки (рецептор адипонектину типу 2). Білок, що складається з 244 амінокислот, транслюється на мРНК (АРМ1), що знаходяться в жирових клітинах людини. Введення мишам адипонектину знижує резистентність до інсуліну, а також рівень глюкози в сироватці крові.

У людей сироватковий рівень адипонектину безпосередньо співвідноситься з чутливістю до інсуліну, але не з профілем сироваткових ліпідів або ожирінням. Крім того, локуси сприйнятливості до діабету картуються у людини в гені адипонектину на хромосомі 3q27.

У людей із затримкою росту вплив недоїдання в ранньому віці, мабуть, з часом змінюється. Iniguez і співавт. визначали рівень лептину у немовлят і дітей віком 1 рік і 2 років з малою масою тіла для гестаційного віку при народженні, а також у немовлят, зростання і маса тіла яких відповідали гестації. «Наздоганяти» зростання у дітей з малою масою тіла для гестаційного віку був настільки інтенсивний, що до 2-річного віку між цими двома групами спостерігалися помірні відмінності.

Хоча суттєвої різниці в абсолютних рівнях сироваткового адипонектину у дітей з малою масою тіла для гестаційного віку і дітей з контрольної групи не виявлялося, відмінності в рівні адипонектину були обернено пропорційні збільшенню маси тіла у віці між 1 і 2 роками. На противагу лептину рівень адипонектину не співвідносяться з рівнем інсуліну, і при проведенні множинного регресійного аналізу було встановлено, що адипонектин має відношення тільки до постнатальному віком.

Якщо постнатальний вік з аналізу виключений, то детермінанти рівня адипонектину включають нижчу післяпологову масу тіла (р lt; 0,001) і приналежність до чоловічої статі (р lt; 0,03). Ці висновки не настільки переконливі, як отримані в цьому дослідженні дані про лептину, але вони дають поштовх до роздумів, заснованим на багатьох спостереженнях, коли затримка росту в ранньому дитинстві приводила в осіб протилежної статі до різних наслідків.

Антитезою цих відомостей є дані, отримані в дослідженні Ldpez-Bermejo і співавт., які вимірювали рівень адипонектину і оцінювали резистентність до інсуліну і секрецію інсуліну, користуючись гомеостатической моделлю (НОМА), у 32 дітей в препубертатном віці, які при народженні мали малу масу тіла для гестаційного віку (середній вік 5,4 ± 2, 9 року), і дітей з параметрами, що відповідали гестації (середній вік 5,9 ± 3,0 року).

Вважають, що у дитини мала маса тіла для гестаційного віку, якщо його параметри менше 10-й перцентілі, діти з параметрами більше 25-й перцентілі вважаються адекватними гестації. У число критеріїв виключення увійшли хромосомні аномалії, внутрішньоутробна інфекція, гестації-ційний діабет, гіпертензія вагітних, дефіцит гормону росту і порушення функції щитовидної залози.

Як і очікувалося, у дітей з малою масою тіла для гестаційного віку були менша маса і менше зростання, але схожий ІМТ. В результаті аналізу НОМА і після поправки на стать, вік і стандартне відхилення ІМТ була виявлена тенденція до резистентності до інсуліну у дітей старше 3 років з малою масою тіла для гестаційного віку при народженні (р = 0,046).

Несподіванкою став значно вищий сироватковий рівень адипонектину у дітей з малою масою тіла для гестаційного віку (р lt; 0,0001), а після того, як дані цієї групи були розбиті на квартили ІМТ, результати стали більш складними для інтерпретації.

коли зіставили безжирову масу тіла, то у дітей з малою масою тіла для гестаційного віку більш високого квартиля рівень адипонектину сироватки крові виявився нижче (р = 0,02). Діти з малою масою тіла для гестаційного віку більш високого квартиля також відрізнялися і більш високим рівнем інсуліну натще (р = 0,03), у них була за результатами аналізу НОМА більш висока межа резистентності до інсуліну (р = 0,05) і вище бета -клеточная секреція інсуліну (р = 0,01). Нарешті, при множині регресійного аналізу НОМА резистентність до інсуліну склала 35% дисперсії адипонектину, а додаткові 10 або 15% дисперсії адипонектину були обумовлені або малою масою тіла для гестаційного віку, або масою тіла при народженні.

Ці результати дещо відрізняються від результатів Cianfarani і співавт., які обстежили 51 дитини з малою масою тіла для гестаційного віку (середній вік 8,6 ± 3,5 року), 17 дітей маленького зросту, фізичні параметри яких при народженні відповідали гестації (середній вік 10,5 ± 3, 6 року), і 24 дитини з ожирінням, які при народженні також відповідали гестації (середній вік 10,6 ± 2,6 року).

На відміну від попередніх досліджень маленькими для гестаційного віку вважали дітей, маса тіла яких при народженні була менше 3-й перцентілі, а відповідної гестації була маса тіла, що перевищує 10-ю перцентиль. Діти з малою масою тіла для гестаційного віку мали ознаки резистентності до інсуліну, що визначалося аналізом НОМА і співвідношенням глюкоза / інсулін (р lt; 0,01 і р = 0,02 відповідно). Крім того, при порівнянні з обома групами дітей, фізичний розвиток яких при народженні відповідало гестації, діти з малою масою тіла для гестаційного віку мали більш низький рівень адипонектину в сироватці крові (р lt; 0,0001).

Відео: Гіпоксія МОЗКУ. ПРАКТИКА

Точніше кажучи, у дітей з малою масою тіла для гестаційного віку рівень адипонектину обернено пропорційно корелював з ростом при народженні, віком, масою тіла, ІМТ і статевим дозріванням, а також з рівнем інсуліну натще і резистентністю до інсуліну за результатами аналізу НОМА. Діти з групи з малою масою тіла для гестаційного віку також розрізнялися за рівнем адипонектину: пережили період «наздоганяючого» зростання мали значно нижчий рівень адипонектину, ніж діти, у яких такого періоду не відзначалося. Внаслідок прогностичної цінності «наздоганяючого» зростання по відношенню до виникнення захворювань в зрілому віці ці останні дані свідчать, що адипонектин може бути маркером більш високого ризику, навіть якщо він і не грає ролі в патофізіології.

значення рівня адипонектину в патофізіології дорослих людей з дефіцитом харчування в ранньому віці підтверджується також науковою роботою Jaquet і співавт .. Вони оцінювали 486 молодих людей з малою масою тіла для гестаційного віку (середній вік 22,6 ± 4,2 року) і 573 людини відповідного віку з групи контролю, параметри яких були адекватні гестації. До малої масі тіла для гестаційного віку віднесли рівень менше 10-й перцентілі, а до маси тіла, адекватної гестації, - в діапазоні між 25-й і 75-й перцентилей.

Розподіл дітей по середньому гестації і статевої приналежності в цих двох групах істотно не відрізнялося. У групі з малою масою тіла для гестаційного віку виміряний натщесерце рівень глюкози в плазмі крові виявив ті ж показники, що і в групі молодих людей, які відповідали при народженні гестації, але у молодих людей з групи з малою масою тіла для гестаційного віку був відзначений більш високий рівень глюкози через 2 годину після перорального прийому 75 г глюкози. Крім того, співвідношення инсулинемии натщесерце і глікемії, а також площа під кривою для інсуліну були значно вище в групі з малою масою тіла для гестаційного віку в порівнянні з контрольною групою.

Внаслідок цього не було несподіванкою, що середній рівень сироваткового адипонектину був значно нижче в групі з малою масою тіла для гестаційного віку в порівнянні з контрольною групою. Коли рівень адипонектину був скоректований щодо статі, ІМТ, відносини об`єму талії до об`єму стегон і прийому препаратів оральної контрацепції, різниця стала статистично значущою (р = 0,008). Більш того, коли на додаток до інших коваріантам були взяті до уваги маркери резистентності до інсуліну, зниження рівня адипонектину залишалося суттєвим (р lt; 0,01).

Цікаво, що на відміну від контрольної групи молодих людей, в якій співвідношення інсуліну і глюкози обернено пропорційно рівню адипонектину сироватки крові, відношення інсулін / глюкоза і рівень адипонектину в сироватці крові розподілялися по Квартиль U-образно. Іншими словами, найвищий квартиль відносини інсулін / глюкоза в групі з малою масою тіла для гестаційного віку був відзначений високий рівень адіпонек-тину в сироватці крові. На відміну від обговорювався раніше дослідження «наздоганяє» ІМТ ні значимо пов`язаний з концентрацією сироваткового адипонектину.

В цілому недоїдання в ранньому дитячому віці і виникає внаслідок цього уповільнення зростання, по всій видимості, впливають на рівень сироваткового адипонектину. До теперішнього часу мало вивчена біологія адипонектину в контексті затримки росту з використанням спеціальних експериментальних моделей на гризунах. Як і у випадку з лептином, дослідники намагаються вирішити проблему «курка чи яйце». Чи є це маркером або причиною загрожують захворювань - ще належить з`ясувати.