Оцінка системи комплементу. Первинна недостатність компонентів комплементу

Проба на загальну гемолитическую активність комплементу (СН50) дозволяє виявити більшість порушень цієї системи. Нормальні результати проби свідчать про здатність всіх 11 компонентів класичного шляху активації комплементу і мембраноатакующего комплексу лизировать покриті антитілами еритроцити. Реєструють розведення сироватки, в якому відбувається лізис 50% клітин. При спадкової недостатності компонентів від С1 до С8 показник СН50 близький до нуля, а при недостатності С9 він становить приблизно 1/2 норми. При придбаної недостатності комплементу значення СН50 залежать від характеру і тяжкості основного захворювання. Дана проба виявилася виявляє недостатності ні чинників альтернативного шляху В або D, ні пропердина або МСЛ. При недостатності факторів I чи Н витрачання С3 зберігається і СН50 частково знижується. Зберігання згорнулася крові або сироватки протягом години призводить до зниження СН50 (хоча і не до нуля), і результати проби можуть виявитися ложнозаніженнимі.

при спадковому набряку Квінке СН50 під час нападів зменшується через зниження рівня С4 і С2. Концентрацію С4 і СЗ (і практично всіх інших компонентів) в сироватці крові кількісно визначають за допомогою специфічних антитіл. Для спадкового набряку Квінке характерні низький рівень С4 і нормальна концентрація СЗ. За допомогою антитіл можна визначити і рівень інгібітора С1, хоча приблизно в 15% випадків його рівень залишається нормальним. Оскільки С1 має естеразной активністю, діагноз можна встановити за збільшеною здатності сироватки хворих гідролізувати синтетичні ефіри.

Активність альтернативного шляху щодо просто оцінюється за ступенем гемолізу кролячих еритроцитів, які служать активує (пермісивними) поверхнею і одночасно мішенню альтернативного шляху. Метод дає відтворювані результати.

порушення функції комплементу слід підозрювати у всіх випадках рецидивуючого набряку Квінке, аутоімунних захворювань, хронічного нефриту або сегментарної ліподистрофії, а також при частих гнійних інфекціях, дисемінації менінгококової або гонококової інфекції та повторної бактеріємії у хворих будь-якого віку.

Первинна недостатність компонентів комплементу

описані випадки вродженої недостатності всіх 11 компонентів класичного шляху, а також фактора D альтернативного шляху.
Первинна недостатність Clq найчастіше виявляється при ВКВ або волчаночном синдромі (під час відсутності характерних для ВКВ серологічних даних), хронічному висипі (при якій в біоптатах шкіри знаходять васкуліт) або мезангії-пролиферативном гломерулонефриті. У деяких дітей з недостатністю Clq розвиваються важкі інфекції, включаючи септицемію і менінгіт.

Для недостатності Clrs характерно повна відсутність С1г в поєднанні з тим або іншим ступенем недостатності З Is. Це обумовлено, ймовірно, близьким сусідством генів обох білків на хромосомі 12. Як і при недостатності Clq, хворі з недостатністю Clr / Cls, С4, С2 або С3 дуже часто схильні до аутоімунних захворювань, особливо ВКВ або червоного вовчака синдрому (при якому рівень антиядерних антитіл при силікозі не підвищений). Компонент С4 кодується двома генами, і їх продукти називаються С4а і С4В. Повна відсутність С4а зустрічається приблизно у 1% населення і також привертає до ВКВ, хоча загальний рівень С4 при цьому знижений лише в помірному ступені. Пацієнти з недостатністю С5, С6, С7 або С8 можуть страждати ВКВ, але для них більш характерні часті інфекції Neisseria. Причина асоціації аутоімунних захворювань з недостатністю компонентів комплементу не зовсім ясна. Відкладення СЗ на аутоімунних комплексах полегшує їх видалення з крові за рахунок зв`язування з РК1 на еритроцитах і транспорту в селезінку і печінку.

ранні компоненти комплементу прискорюють знищення некротизованих або піддаються апоптозу клітин, які служать джерелом аутоантигенов, і відсутність цих етапів процесу, можливо, пояснює підвищену схильність хворих з порушеннями класичного шляху до аутоімунних захворювань.

У ряду хворих з недостатністю С2 повторно розвивається загрожує життю септицемія, найчастіше пневмококової. Однак у більшості схильність до інфекцій не підвищена, що пов`язано, ймовірно, з захисною функцією компонентів альтернативного шляху. Гени С2, фактора В і С4 розташовані на хромосомі 6 близько один до одного, і недостатність С2 може поєднуватися зі зниженням рівня фактора В. При недостатності обох білків ризик інфекцій особливо високий.

оскільки С3 активується по ходу як класичного, так і альтернативного шляху, порушення одного з них може, принаймні частково, компенсуватися іншим. Однак без С3 не утворюється хемотаксический фрагмент С5 (С5а) і не відбувається опсонізаціі бактерій. Знищення деяких мікробів можливо лише після їх надійної опсонізаціі. Тому генетична недостатність С3 супроводжується частими і важкими гнійними інфекціями, викликаними пневмококами або менингококками.

Більш ніж у 50% хворих з вродженою недостатністю С5, С6, С7 або С8 розвивається менінгококовий менінгіт або екстрагенітальна гонококові інфекції. При недостатності С9 показник СН50 знижений приблизно вдвічі, у 30% таких хворих виявляється інфекція Neisseria. У 3-15% хворих (у віці 10 років і старше) з системної менінгококовою інфекцією виявляється генетична недостатність С5, С6, С7, С8, С9 або пропердина. При інфекціях, що викликаються рідкісними серогрупи (X, Y, Z, W135, 29Е або несгруппірованнимі- НЕ А, В або С), у 33-45% хворих виявляється вихідна недостатність комплементу. Причина підвищеної схильності хворих з недостатністю одного з пізніх компонентів до інфекцій, що викликаються Neisseria, залишається неясной- не виключено, що лізис бактерій в сироватці крові грає виключно важливу роль в захисті від цих мікроорганізмів. У той же час деякі пацієнти з недостатністю пізніх компонентів комплементу не мають серйозних інфекційних захворювань.

У небагатьох хворих виявлено недостатність фактора D альтернативного шляху. Всі вони страждали рецидивуючими інфекціями, зазвичай викликаними Neisseria. Гемолітична активність комплементу залишалася нормальною, але активність альтернативного шляху практично була відсутня.

МСЛ - Важливий компонент вродженого імунітету, який захищає організм від інфекцій одночасно з виникненням специфічної імунної відповіді. Поліморфізм промоторной області гена МСЛ і мутації його структурного гена обумовлюють різкі відмінності рівня МСЛ в крові різних людей. При дуже низькій його концентрації (недостатність МСЛ) зростає схильність до рецидивуючих гнійним і грибкових інфекцій, особливо в ранньому дитячому віці, але більш ніж в 90% випадків такої недостатності цього не спостерігається.

Майже всі компоненти комплементу успадковуються Кодомінантність аутосомно-рецесивним шляхом. Це означає, що сироватковий рівень компонента наполовину визначається геном, отриманим від батька, і наполовину геном, отриманим від матері. Недостатність виникає при спадкуванні нульовий мутації гена одного з батьків-у гемізіготних батьків показник СН50 зазвичай знаходиться на нижній межі норми. Спосіб успадкування недостатності факторів D і В неізвестен- ймовірно, вона також успадковується аутосомно-рецесивно. Недостатність пропердина успадковується як Х-зчеплений ознака.