Чи безпечні пробіотики для новонароджених дітей? Побічні ефекти пробіотиків

Висловлюються побоювання щодо безпеки застосування пробіотиків. По-перше, чи дійсно слід заселяти живими мікроорганізмами щодо «іммунокомпрометірованних» недоношених дітей? Описані в літературі випадки сепсису, викликаного Lactobacillus spp., Змушують бути обережними у виборі відповіді на це питання.

Відомі два способи застосування пробіотиків, при яких можна отримати позитивний ефект без ризику, пов`язаного з призначенням живих мікроорганізмів, - використання пробиотик-кондиционированной середовища і призначення пре-биотиков.

Цікаво, що деякі захисних ефектів пробіотиків, таких як пригнічення протеасом і вироблення hsp, можна домогтися, використовуючи вільну від бактерій пробиотик-кондиціонованих середу. Бульйон, що містить пробіотики, фільтрують для видалення з нього будь-яких живих бактерій-при цьому в ньому зберігаються се-кретіруемие бактеріями чинники.

Однак призначення тільки секретируемого фактора не може забезпечити всі позитивні ефекти, наприклад зміна функції регуляторних Т-клітин і импринтинг специфічного варіанту колонізації.

Ще один цікавий аспект - призначення пребіотиків. Пребіотики є Неперетравлювані компоненти їжі, що володіють захисними властивостями по відношенню до організму хазяїна, оскільки здатні вибірково стимулювати зростання або активність обмеженої кількості штамів бактерій, завжди присутніх в кишечнику людини.

наприклад, лактулоза ніколи не метаболізується і не абсорбується в кишечнику і, як було показано, знижує рН в просвіті товстої кишки, збільшуючи продукцію органічних кислот, що веде до поліпшення умови для зростання Lactobacillus spp. і Bifidobacterium spp. В експериментах на тваринах, позбавлених IL-10 і мають ризик розвитку коліту, було виявлено, що стимульований пребиотиками зростання штамів Lactobacillus spp. в товстій кишці призводить до супутнього зниження кількості адгезивних і інвазивних бактерій, що, в свою чергу, обумовлює таку ж захист проти коліту, як і безпосереднє призначення Lactobacillus spp ..

До того ж вважається, що такі специфічні олігосахариди, як фруктоолігосахаріди і галактоолігосахариді, стимулюють зростання біфідобактерій. Дослідження за участю дорослих людей показали, що прийом сукрози, олігофруктози або інуліну в дозі 15 г / сут призводить до специфічної стимуляції Bifidobacterium spp .. Більш того, дослідження виявили, що вигодовування немовлят сумішами, збагаченими фрукто- і галактоолігосахаридами як пребіотиків, призводить до такому ж росту Bifidobacterium spp., як і у дітей на грудному вигодовуванні. Нарешті, вивчення ефекту збагачення харчування олігофрук-тозой в тваринної моделі ЯНЕК виявило збільшення вмісту Bifidobacterium spp., Зменшення росту штамів Clostridium spp. і зниження частоти ушкодження кишечника, хоча і не в такій мірі, як при призначенні Bifidobacterium spp. в якості самостійного пробіотика.

Незважаючи на те що застосування пребіотиків є досить обнадійливим і незатратним засобом для стимуляції росту корисної мікрофлори, при якому не потрібно призначати живі бактерії, а побічні ефекти мінімальні, клінічні дослідження поки не змогли в повній мірі оцінити ефективність даного втручання.

Крім того, існують сумніви щодо ефективності і способів призначення пробіотиків. Висновки з клінічних досліджень ефективності пробіотиків у недоношених дітей засновані на невеликих вибірках, що ставить під сумнів можливість узагальнення результатів на рівні популяції. До того ж невідомі механізми дії, дозування і тривалість курсу терапії.

Ще однією проблемою є те, що в різних дослідженнях пробіотиків вивчали різні мікроорганізми. Численні дослідження показали, що у різних мікроорганізмів відзначені різні ефекти. І навіть різні штами одній і тій же бактерії можуть вести себе по-різному. Найбільш вивченим мікроорганізмом є LGG. Одне з досліджень недоношених дітей показало, що при пероральному призначенні LGG колонізує кишечник недоношеної дитини, однак це дослідження не виявило будь-якого позитивного клінічного ефекту.

згадане раніше дослідження за оцінкою впливу LGG на апоптоз епітеліальних клітин кишечника показало, що інші штами роду Lactobacillus (L. acidophilus і L. casei) стимулювали активність Akt, але не чинили впливу на TNF-стимульований р38, що дозволило зробити висновок про різні ефекти на молекулярному рівні у різних пробіотиків. Дослідження з використанням генетичного аналізу епітеліальних клітин кишечника стерильних мишей, колонізованих штамами Bacteroides thetaiotaomicron, Bifidobacterium infantis, Escherichia coli або множинної мікрофлорою, виявили ефект бактеріальної колонізації на експресію генів, що мало значення для абсорбції їжі, бар`єрної функції кишечника, стану його слизової оболонки, перистальтики кишечника і метаболізму токсинів.

Однак не всі бактерії викликали однакові зміни. Більш специфічна терапія пробіотиками може бути впроваджена після того, як на допомогу дослідникам прийдуть молекулярні технології, що дозволяють оцінити механізми дії, колонізації і виживання специфічних прибутків. Можливо, кращим вибором виявиться комбінація пробіотиків з метою досягнення синергізму їх дії.

Адекватна колонізація кишечника може сприяти дозріванню в системі глікокон`югат, поліпшенню бар`єрної функції і виживання епітеліальних клітин кишечника, конкурентному вигнання патогенних бактерій і адекватному дозріванню імунної системи. Це може мати особливе значення для вкрай незрілого кишечника недоношеної дитини.

призначення пробіотиків представляється привабливим методом, тому що за допомогою нього можна було б поліпшити колонізацію кишечника, але до сих пір не ясно, як їх призначати, наскільки добре вони діють і наскільки вони безпечні. Проте існують наукові підстави для твердження, що поліпшення мікробіоценозу ШКТ недоношених дітей може мати значний позитивний вплив на стан їх здоров`я, перебіг захворювань і розвиток системи травлення в цілому.

Відео: Теорія змови "фармацевти"